¿Qué es la transición epitelial-mesenquimatosa?
La transición epitelial a mesenquimatosa (EMT) se refiere al proceso biológico en el que las células epiteliales se transforman en células con fenotipo mesenquimal mediante procedimientos específicos.
Juega un papel importante en el desarrollo embrionario, la inflamación crónica, la reconstrucción tisular, la metástasis del cáncer y diversas enfermedades fibróticas. Sus principales características son la reducción de la expresión de las moléculas de adhesión celular (como la E-cadherina), la. El citoesqueleto de citoqueratina se convierte en un citoesqueleto basado en vimentina y tiene las características de las células mesenquimales en morfología.
A través de la EMT, las células epiteliales pierden su polaridad celular y conexión con la membrana basal y otros fenotipos epiteliales, y ganan mayores capacidades de migración e invasión, resistencia a la apoptosis y degradación de la calidad del fenotipo. La EMT es un proceso biológico importante mediante el cual las células tumorales malignas derivadas de células epiteliales adquieren la capacidad de migrar e invadir.
Dilucidar el mecanismo molecular que regula el proceso de EMT de las células tumorales malignas, aclarar su importancia patológica en la aparición, el desarrollo y la metástasis de tumores malignos y explorar métodos de diagnóstico basados en moléculas clave de EMT y objetivos clave de EMT. moléculas El método de tratamiento es una cuestión científica clave en el estudio del mecanismo de la EMT en la metástasis tumoral.
Reprogramación en células iPS
Para que las células somáticas se reprogramen en células madre pluripotentes inducidas (células iPS), deben ocurrir muchos procesos celulares diferentes. La reprogramación de células iPS, también conocida como reprogramación de células somáticas, se puede lograr mediante la expresión ectópica de Oct4, Klf4, Sox2 y c-Myc? Después de la inducción, los fibroblastos de ratón deben someterse a MET para iniciar con éxito la fase inicial de reprogramación.
Genes relacionados con el epitelio, como E-cadherina/?Cdh1, Cldns?-3, -4, -7, -11, Occludin? (Ocln), molécula de adhesión de células epiteliales (Epcam) y Crumbs. son lo mismo Crb3 se regula positivamente antes de que se active Nanog?, un factor de transcripción clave que mantiene la pluripotencia.
Además, los genes relacionados con el mesénquima, como Snail, Slug, Zeb -1, -2 y N-cadherina, se regularon negativamente dentro de los primeros 5 días después de la inducción de OKSM. La adición de TGF-β1 exógeno que bloquea MET reduce significativamente la eficiencia de reprogramación de iPS. Estos hallazgos son consistentes con observaciones previas de que las células madre embrionarias se parecen a las células epiteliales y expresan E-cadherina.
Estudios recientes han demostrado que la expresión ectópica de Klf4 en la reprogramación de células iPS puede unirse específicamente a la región promotora y al primer intrón de CDH1 (el gen que codifica la E-cadherina).