Explicaciones de varios términos sobre genética médica
1. La genética médica es una materia marginal que combina medicina y genética. Es la aplicación del conocimiento genético en el campo médico. La teoría y la práctica de la genética médica han enriquecido y desarrollado la genética. El objeto de investigación de la genética médica es el ser humano. La genética humana explora los fenómenos genéticos y la base material de los rasgos humanos normales y patológicos (rasgos o rasgos de carácter). La genética médica estudia principalmente los patrones genéticos y la base material de los rasgos patológicos en humanos (incluidos individuos y grupos). La genética médica estudia la relación entre la aparición y el desarrollo de enfermedades humanas y los factores genéticos, y proporciona bases científicas y medios para diagnosticar, prevenir y tratar enfermedades genéticas y enfermedades relacionadas con la genética, contribuyendo así a mejorar la salud humana.
Suplemento: La genética médica no sólo está estrechamente relacionada con la medicina básica como la biología, bioquímica, microbiología e inmunología, patología, farmacología, histoembriología e higiene, sino que también ha penetrado en diversas disciplinas clínicas medias. Se denomina genética clínica a la disciplina que estudia el diagnóstico, diagnóstico prenatal, prevención, asesoramiento genético y tratamiento de diversas enfermedades genéticas clínicas.
La genética médica se compone principalmente de la citogenética humana y la genética bioquímica humana. Utilizan respectivamente métodos morfológicos y bioquímicos para estudiar la base material de los rasgos humanos normales y variables. La genética molecular es el desarrollo y continuación de la genética bioquímica; la citogenética molecular es producto de la combinación de la citogenética y la genética molecular. Se complementan entre sí e incluso se fusionan en uno, lo que permite a las personas revelar la naturaleza de diversas enfermedades genéticas a nivel genético, mejorando así continuamente las medidas de diagnóstico genético, prevención e incluso tratamiento de enfermedades genéticas.
2. TSG=gen supresor de tumores
A diferencia de las proteínas codificadas por protooncogenes que promueven el crecimiento celular, existe otro tipo de gen que existe en las células en circunstancias normales: el tumor. genes supresores El producto del gen puede inhibir el crecimiento celular. Si se pierde su función, puede promover la transformación neoplásica de las células. Desde este punto de vista, la aparición de tumores puede ser el resultado de la activación simultánea de oncogenes y la inactivación de genes supresores de tumores. Los dos genes supresores de tumores mejor comprendidos son el gen Rb y el gen P53. Sus productos son proteínas nucleares que controlan el crecimiento celular en forma de reguladores transcripcionales. Otros genes supresores de tumores incluyen el gen de la neurofibromatosis-1, el gen del pólipo adenomatoso de colon, el gen de pérdida del cáncer de colon y el tumor de Wilms-1.
El gen Rb es un gen supresor de tumores descubierto por primera vez con el estudio de un tumor infantil poco común, el retinoblastoma. La pérdida de homocigosidad del gen Rb se encuentra en todos los retinoblastomas y algunos osteosarcomas, cáncer de mama y cáncer de pulmón de células pequeñas. El gen Rb está situado en el cromosoma 13q14 y codifica una proteína de unión nuclear (P105-Rb). Existe en el núcleo en formas desfosforiladas activas y fosforiladas inactivas. La proteína Rb activada tiene un efecto inhibidor sobre las células que entran en la fase S desde la fase G0/G1. Cuando se estimula a las células para que comiencen a dividirse, la proteína Rb se fosforila e inactiva, lo que hace que las células entren en la fase S. Cuando una célula se divide en dos células hijas, la proteína Rb inactiva (fosforilada) se regenera mediante desfosforilación para colocar las células hijas en un estado inactivo en la fase G1 o G0. Si el gen Rb se inactiva debido a una mutación puntual o pérdida de 13q14, la expresión de la proteína Rb será anormal y las células pueden continuar en la fase de proliferación y volverse malignas.
El gen p53 se encuentra situado en el cromosoma 17. La proteína p53 normal (tipo salvaje) existe en el núcleo y se activa cuando se desfosforila, impidiendo que las células entren en el ciclo celular. Se han encontrado mutaciones puntuales o pérdidas del gen p53 en algunos cánceres de colon, cáncer de pulmón, cáncer de mama y cáncer de páncreas, lo que lleva a una expresión anormal de la proteína p53 y a la pérdida de su función inhibidora del crecimiento, lo que conduce a la proliferación celular y la transformación maligna. Recientemente, también se ha descubierto que algunos virus de ADN, como el VPH y el SV-40, logran sus efectos cancerígenos uniendo sus oncoproteínas a la proteína Rb activada o a la proteína p53 y neutralizando su función inhibidora del crecimiento.
3. Mutaciones dinámicas:
Cuando se estudian genes relacionados con enfermedades genéticas del sistema nervioso humano, en la secuencia codificante del gen del paciente, o en las secuencias de ambos lados del mismo. secuencia codificante Se descubrió que el número de copias de un determinado codón es mucho mayor que el de los individuos normales. En otras palabras, el número de copias repetidas de un determinado trinucleótido en el gen del paciente aumenta drásticamente y esta mutación conduce a la enfermedad. Este aumento en el número de copias de repeticiones de trinucleótidos no sólo puede ocurrir en las células germinales de la generación anterior y heredarse a la siguiente generación, sino que también puede ocurrir en las células somáticas actuales y también tiene efectos fenotípicos. Además, el número de copias de repeticiones de trinucleótidos también puede ser diferente en diferentes tipos de células de un individuo o en diferentes células del mismo tipo. La mutabilidad de un gen después de un cambio repetido en el número de copias será diferente de la de un gen antes del cambio en el número de copias. Esto es diferente de las mutaciones genéticas descubiertas anteriormente. Los genes mutantes observados en el pasado todavía tienen la misma tasa de mutación que sus predecesores, la tasa de mutación es muy baja y los cambios son muy pequeños. Por ejemplo, se estima que la tasa de mutación del gen que codifica el péptido fibrinógeno (compuesto por 400 aminoácidos) es de un cambio de aminoácido cada 200.000 años. Se puede decir que estas mutaciones son "inactivas". Debido a que las mutaciones de amplificación de trinucleótidos son diferentes a ésta, se denominan mutaciones dinámicas. Las mutaciones dinámicas también pueden denominarse inestabilidad genómica.
Suplemento:
Las mutaciones dinámicas se descubrieron originalmente en genes asociados con enfermedades neurológicas humanas. En estudios relacionados con mutaciones dinámicas y enfermedades, se ha descubierto que las secuencias repetidas expandidas son inestables y pasan a la siguiente generación, tendiendo a menudo a agregar varias copias repetidas, cuanto más copias repetidas, más grave es la enfermedad y cuanto más joven es la edad; inicio. Este fenómeno se llama anticipación genética. La amplificación del número de copias de trinucleótidos no sólo se encuentra en genes relacionados con enfermedades genéticas del sistema nervioso, sino también en algunos genes relacionados con el desarrollo. Por ejemplo, en el extremo N de la proteína HOXDl3, que se asocia con polidactilia autosómica dominante, el número de repeticiones de alanina aumenta de las 15 normales a más de 22. Hay 22, 23 y 25 en las tres familias estudiadas, pero los codones codificantes pueden ser GCG, GCA, GCT y GCC. Las mutaciones de amplificación de trinucleótidos también están relacionadas con la naturaleza dominante y recesiva de los genes, pero sus mecanismos aún no están claros. Como se mencionó anteriormente, el gen de la distrofia muscular oculofaríngea humana (OPMD) se encuentra en 14 q11. Cuando el codón GCG que codifica la polialanina N-terminal aumenta de las 6 copias normales a 8 a 13 copias, aparece el gen. cuando hay homocigotos (GCG)7/(GCG)7, la enfermedad es autosómica recesiva, mientras que los heterocigotos (GCG)7/(GCG)9 tienen síntomas particularmente graves; (GCG)7 representa aproximadamente el 2% de la población.
4. Hemoglobinopatía:
La hemoglobinopatía es causada por una estructura molecular anormal de la hemoglobina (hemoglobinopatía anormal) o una tasa anormal de síntesis de la cadena peptídica de globina (trastorno de la producción de globina, también conocida como talasemia). Es un grupo de enfermedades sanguíneas hereditarias causadas por anemia. Las manifestaciones clínicas incluyen anemia hemolítica, metahemoglobinemia o cianosis causada por hipoxia tisular o eritrocitosis compensatoria debido a un aumento o disminución de la afinidad por el oxígeno de la hemoglobina.
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