¿Qué es el clorhidrato de gemcitabina?

Categoría de fármaco: antimetabolito

Fórmula molecular: clorhidrato de 2-desoxi-2,2-difluorodesoxicitidina (isómero β)

Farmacología y Toxicología:

Este producto es un antimetabolito específico del ciclo celular que actúa principalmente sobre las células tumorales en fase de síntesis de ADN, es decir, células en fase S. En determinadas condiciones, se puede prevenir la progresión de la fase G1 a la fase S. Tiene una actividad citotóxica obvia contra una variedad de tumores humanos y de ratón cultivados, y su actividad anticancerígena está relacionada con el modo de resistencia a los medicamentos. Por ejemplo, la administración diaria puede provocar la muerte en animales, pero su actividad anticancerígena es mínima. Se administra una vez cada 3 o 4 días y tiene buena actividad anticancerígena contra varios tumores en ratones en dosis no letales. Como profármaco, la gemcitabina es un buen sustrato para la fosforilación de la desoxitimidina quinasa intracelular y se convierte en los siguientes metabolitos bajo la acción de enzimas: monofosfato de gemcitabina (dFdCMP), difosfato de gemcitabina (DFDCCDP) y trifosfato de gemcitabina (dFdCTP), donde DFDCCDP y. Los dFdCTP son productos activos. El DFdCDP inhibe la ribonucleótido reductasa, reduciendo así la cantidad de desoxinucleótidos (especialmente dCTP) necesarios para la síntesis y reparación del ADN. Los niveles bajos de dCTP revierten la inhibición normal por retroalimentación negativa de las desoxinucleósido quinasas, lo que lleva a una mayor acumulación de dFdCTP. Al mismo tiempo, DFDCCDP inhibe la desaminación de dFdCMP inducida por dFdCTP inhibe directamente la desaminasa de desoxicitidina, convirtiendo más dFdCMP en el metabolito activo. DFDCCDP. DFd-CTP y dFdCTP compiten con dCTP por entrar en la cadena de ADN, insertándose en el sitio de la desoxicitidina en la cadena de ADN y permitiendo que la guanosina se empareje con ella. La molécula de gemcitabina queda "enmascarada" por esta guanosina, impidiendo que sea eliminada y reparada por la exoribonucleasa, luego la síntesis de la cadena de ADN se detiene, el ADN se rompe y la célula muere.

Evaluación clínica:

La incidencia del cáncer de pulmón de células no pequeñas representa aproximadamente del 75% al ​​80% de todos los cánceres de pulmón. Cuando este producto se usa solo o en combinación con otros medicamentos para tratar el cáncer de pulmón de células no pequeñas inoperable, la tasa efectiva general es del 14% al 58%. Si este producto se usa solo, aproximadamente entre el 18% y el 26% de los pacientes experimentarán una respuesta objetiva al tratamiento y el período de respuesta es de 3,3 a 65438. Este producto combinado con cisplatino tiene mejor eficacia, con una tasa efectiva del 26% ~ 54% y un período de supervivencia de 10,4 ~ 15,4 meses. En algunos estudios, entre el 35% y el 61% de los pacientes siguen vivos después de 1 año de tratamiento. Los principales síntomas del cáncer de pulmón de células no pequeñas son tos, vómitos con sangre y derrame pleural. Además, un grupo de colaboración de investigación clínica compuesto por cinco hospitales, incluido el Hospital Nanfang de la Primera Universidad Médica Militar, el Hospital Oncológico de la Universidad Médica de Shanghai y el Hospital Universitario Médico Peking Union, verificaron la eficacia y toxicidad de este producto en el tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas. . * * *Se seleccionaron sesenta y nueve pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas y se dividieron en un grupo de tratamiento con un solo fármaco (265, 438+0 casos) y un grupo de tratamiento con cisplatino (48 casos). Los resultados mostraron que se pudo evaluar la eficacia de 19 pacientes en el grupo de monoterapia, 6 pacientes lograron PR (31,5%), la tasa de respuesta general fue del 31,5% y la mediana del tiempo de supervivencia fue de 4,4 meses. Las reacciones adversas en este grupo fueron leves y sólo el 5% de los pacientes experimentaron leucopenia de grado III y vómitos malignos. En el grupo de control, se evaluó la eficacia de 465 y 438+0 casos, 23 casos lograron PR (56,1%), la tasa de respuesta general fue del 56,1% y la mediana del tiempo de supervivencia fue de 8,8 meses. Las principales reacciones adversas fueron supresión de la médula ósea y vómitos malignos. Aproximadamente 65.438+0/3 pacientes desarrollaron vómitos malignos y supresión de la médula ósea de grado III a IV, respectivamente. Según informes extranjeros, además del cáncer de pulmón de células pequeñas, la gemcitabina tiene un efecto objetivo sobre el cáncer de páncreas. En un estudio relacionado con el cáncer de páncreas, la respuesta al beneficio clínico fue el criterio de valoración principal del tratamiento. Cuando la mejoría clínica del paciente supera 65.438+0 (el nivel de dolor se reduce a más de la mitad, el uso de analgésicos se reduce a más de la mitad, las actividades de la vida diaria y el aumento de peso) durante más de 4 semanas, y otros elementos no empeoran , se considera una respuesta de beneficio clínico. En este estudio se utilizó gemcitabina (Grupo G) o fluorouracilo (Grupo F) como tratamiento de primera línea, con 63 pacientes en cada grupo. Hubo 14 casos (22%) en el grupo G y 3 casos (5%) en el grupo F que cumplieron los criterios anteriores. La mediana de supervivencia fue de 6 meses en el grupo G y de 4 meses en el grupo F. Después de 1 año, el 18% de los pacientes del grupo G estaban vivos, mientras que sólo el 2% de los pacientes del grupo F estaban vivos.

Farmacocinética:

Tras la inyección intravenosa, este producto se distribuye rápidamente en diversos tejidos del organismo. Cuanto más larga sea la infusión, más amplio y profundo será el volumen de distribución y mayor será la vida media. En infusión a corto plazo, la t1/2 de este producto es de aproximadamente 32 ~ 94 minutos dentro de los 5 minutos posteriores al final de la infusión, la concentración sanguínea máxima de este producto es de 3,2 ~ 45,5 μg/ml; este producto está unido a las proteínas. La citidina puede metabolizarla rápida y completamente en el hígado, los riñones, la sangre y otros tejidos. Menos del 10% del fármaco original y sus metabolitos se excretan en la orina; su tasa de eliminación total es de 29,2 ~ 92,2 L. /(h·m2), que está relacionado con el género y la edad (la diferencia individual es del 52,2%).

Indicaciones: Cáncer de pulmón de células no pequeñas localmente avanzado o metastásico, cáncer de páncreas, cáncer de vejiga, cáncer de mama y otros tumores sólidos.

Reacciones adversas:

(1) Sistema sanguíneo: tiene un efecto supresor de la médula ósea y puede causar anemia, leucopenia y trombocitopenia.

Vascular: Rara vez se reportan manifestaciones clínicas asociadas con vasculitis periférica y gangrena.

②Tracto gastrointestinal: Alrededor de 65.438+0/3 pacientes presentan reacciones de náuseas y vómitos, y el 20% de los pacientes requieren tratamiento farmacológico, que es fácil de controlar con fármacos antivómitos. Se han informado diarrea y toxicidad oral similar a mucositis.

③Riñón: aproximadamente la mitad de los pacientes desarrollaron proteinuria y hematuria leves, y algunos casos desarrollaron insuficiencia renal inexplicable. No se observó toxicidad renal acumulativa.

Hígado: Se pueden observar cambios en los indicadores de la función hepática, incluidos aumentos en la aspartato aminotransferasa, la alanina aminotransferasa, la γ-glutamina transpeptidasa y la fosfatasa alcalina, pero rara vez se informan cambios en los niveles hormonales de bilirrubina. Las anomalías de la función hepática son comunes, pero tienden a ser leves y transitorias y rara vez requieren la interrupción de la quimioterapia. Sin embargo, en pacientes con insuficiencia hepática, gemcitabina debe utilizarse con precaución.

Pulmonar: Los pacientes pueden tener dificultad para respirar durante varias horas después de tomar este medicamento. Esta disnea tiende a ser de corta duración, leve y rara vez requiere reducción de la dosis. La mayoría desaparece sin un tratamiento especial y la patogénesis aún no está clara. Durante el tratamiento con gemcitabina se han notificado casos de edema pulmonar, neumonía intersticial y síndrome de dificultad respiratoria del adulto inexplicable. Si esto ocurre, se debe suspender la gemcitabina y la atención de apoyo temprana puede ayudar a aliviar la afección.

Corazón: A propósito de un caso de hipotensión. Algunos estudios han informado infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva y arritmias, especialmente arritmias supraventriculares. Los informes de edema/edema periférico son muy comunes.

④Alergia: alrededor del 25% de los pacientes tienen un diagnóstico cutáneo, el 65,438+00% de los pacientes tienen picazón y menos del 65,438+0% de los pacientes pueden tener broncoespasmo.

No se debe volver a administrar gemcitabina si se sabe que el paciente es alérgico.

⑤ Otros: alrededor del 20% de los pacientes tenían síntomas similares a los de la gripe; la incidencia de edema/edema periférico fue de aproximadamente el 30%, la incidencia de alopecia, letargo, diarrea, toxicidad oral y estreñimiento fue de 65438±03; respectivamente %, 65438±00%, 8%, 7% y 6%.

Uso y posología:

① La dosis recomendada de este producto para adultos es de 1000 mg/m2, infusión intravenosa durante 30 minutos, una vez/semana, durante 3 semanas, luego reposo durante 1 semana, cada Repita una vez cada 4 semanas y reduzca la dosis en consecuencia según las reacciones tóxicas del paciente.

②La tolerancia de los pacientes mayores de 65 años no ha cambiado y no es necesario ajustar la dosis.

Notas:

① Está prohibido en pacientes alérgicos a este fármaco.

②Las mujeres embarazadas y lactantes deben evitar su uso.

③Utilizar con precaución en pacientes con disfunción hepática y renal.

④ Cuando se combina con otros medicamentos contra el cáncer o quimioterapia secuencial, se debe considerar la acumulación de supresión de la médula ósea.

⑤ Ampliar el tiempo de infusión del fármaco y aumentar la frecuencia de la medicación puede aumentar la toxicidad del fármaco y requerir una observación estrecha, incluida la monitorización de laboratorio.

⑥ Este producto puede causar somnolencia leve. Se prohíbe a los pacientes conducir y utilizar máquinas durante el tratamiento.

Especificaciones y precio: 1 g/pieza; 1606 yuanes/pieza

Fabricante: Jiangsu Hansoh Pharmaceutical