¿Medicamentos específicos para el tratamiento del cáncer de pulmón?
La terapia dirigida ha supuesto una nueva revolución en el tratamiento de tumores y se convertirá en la terapia más potencial y prometedora en el tratamiento de tumores en este siglo. Lo siguiente es lo que recomiendo a todos como referencia.
1. Mutación EGFR
EGFR*** Inglés: receptor del factor de crecimiento epidérmico, abreviado como EGFR, ErbB-1 o HER1*** es receptor del factor de crecimiento epidérmico*** Uno de los miembros de la familia HER***. Esta familia incluye HER1***erbB1, EGFR***, HER2***erbB2, NEU***, HER3***erbB3*** y HER4***erbB4***. La familia HER juega un papel regulador importante en los procesos fisiológicos celulares.
La frecuencia de mutación del gen EGFR en personas con adenocarcinoma asiático es del 10% al 40%. Sitios de mutación comunes: mutación por deleción del exón 19, mutación puntual L858R del exón 21 y mutaciones del exón 18 y 20, etc.
La aparición de los fármacos dirigidos de primera generación Iressa, Tarceva y Kemena creó un milagro en la historia del tratamiento del cáncer de pulmón. El inhibidor irreversible de segunda generación afatinib, que tiene un fuerte efecto inhibidor posterior, también ha entrado en el campo de visión de todos. Afatinib es un inhibidor de doble objetivo dirigido a EGFR y HER2. La eficacia es segura, pero los chinos tienen relativamente más reacciones adversas. . El tratamiento con fármacos de primera y segunda generación provocará distintos grados de resistencia en aproximadamente un año. En el estudio del mecanismo de resistencia se descubrió la mutación secundaria de T790M, y el inhibidor de EGFR-TKI de tercera generación AZD9291 se centró en esta. se ha vuelto popular, formando la actual escalera de tratamiento EGR-TKI de tres generaciones. También debemos darnos cuenta de que los únicos medicamentos dirigidos de primera generación en el mercado en China son Iressa, Tarceva y Kemena. El medicamento de segunda generación afatinib está a punto de lanzarse. Los medicamentos de tercera generación solo se encuentran en ensayos clínicos. Dado que los medicamentos no están disponibles en el mercado chino, es posible que se administre quimioterapia una vez que la enfermedad haya progresado.
2. Fusión o reordenamiento de ALK
La fusión o reordenamiento de ALK representa entre el 5% y el 10% de los adenocarcinomas de pulmón, y su método de fusión común es EML4-ALK. El fármaco de primera generación al que se dirige es crizotinib, que ya está disponible en China y puede producir una tasa efectiva del 74%. Los pacientes que lo usan durante mucho tiempo también desarrollarán resistencia a los medicamentos en una media de 1 a 2 años. Es decir, las mutaciones en el gen guardián ALK conducen a una resistencia secundaria a los medicamentos, lo que promueve la aparición de medicamentos de segunda e incluso de tercera generación. y forma la base para el tratamiento con ALK. Sin embargo, en el mercado de China sólo hay un fármaco dirigido a ALK, crizotinib, y la quimioterapia sigue siendo la opción después de la resistencia a ALK.
3. Fusión ROS1
La tasa de mutación de la fusión ROS1 en el adenocarcinoma de pulmón es baja, 1,2%--1,7%. Es común en personas jóvenes, no fumadores, adenocarcinoma, Pacientes con tipos histopatológicos de alto grado. Esta fusión genética es similar a ALK y tiene un claro impulsor de la formación de tumores y una buena eficacia clínica. Por lo tanto, en la versión 2017.2 de las Guías NCCN, se mencionó por primera vez a ROS1 en la detección rutinaria del adenocarcinoma de pulmón y se formuló una ruta de tratamiento clínico específica para este tipo de pacientes.
Para pacientes con reordenamiento de ROS1 positivo, se recomienda crizotinib como tratamiento inicial de primera línea. La tasa efectiva puede alcanzar el 72% y el tiempo de resistencia al fármaco es de 19,2 meses después de que la enfermedad progresa, la quimioterapia o la EP. Se puede realizar 1 tratamiento de inmunidad.
Inmunoterapia del cáncer de pulmón
1. La inmunoterapia dirigida a anticuerpos ha logrado un éxito temprano en muchos tumores malignos y ha desempeñado un papel importante en el tratamiento del cáncer de pulmón avanzado y otros tumores. .
2. Algunos anticuerpos monoclonales dirigidos al receptor PD-1 ***nivolumab, pembrolizumab*** o sus ligandos PD-L1 ***atezolizumab, durvalumab, avelumab*** se han utilizado en la práctica clínica. . Los primeros ensayos clínicos de estos agentes han demostrado respuestas rápidas y duraderas con mejoras significativas en la supervivencia en el 14-20% de los pacientes tratados con NSCLC avanzado. Los efectos secundarios más comunes son debilidad, fatiga, pérdida de apetito, náuseas y diarrea.
3. La eficacia clínica y la seguridad de los fármacos anti-PD-1 o anti-PD-L1 están respaldadas por 4 ensayos clínicos aleatorizados, de los cuales 2 representativos fueron en pacientes tratados con quimioterapia basada en platino. Comparación de nivolumab con docetaxel en el ensayo CheckMate 017 y el ensayo CheckMate 057.
4. Los beneficios de los inhibidores de puntos de control se limitan principalmente a personas con tumores PD-L1 positivos. El pembrolizumab ha sido aprobado por la FDA como tratamiento de segunda línea o superior cuando el número de células que expresan PD-L1 es ≥50%. Merck anunció que un gran estudio que alcanzó el criterio de valoración mostró que pembrolizumab tenía beneficios significativos en SLP y SG en comparación con la quimioterapia cuando el número de células que expresaban PD-L1 era ≥50 %. En un ensayo de fase II que incluyó todos los subtipos histológicos de NSCLC, atezolizumab mostró un beneficio significativo en comparación con docetaxel.
5. Los datos generales muestran que los inhibidores de PD-1 tienden a usarse como tratamiento de segunda línea en los carcinomas de células escamosas de pulmón que se han sometido a quimioterapia estándar. En los carcinomas de células escamosas no pulmonares, al menos las condiciones para. Se debe alcanzar la positividad de PD-L1.
6. En pacientes no tratados previamente, los resultados de los primeros ensayos con inhibidores anti-PD-1 o anti-PD-L1 son prometedores: la supervivencia a 1 año en pacientes PD-L1 positivos supera el 70% % . Varios ensayos comparan estos fármacos en combinación con regímenes basados en platino como tratamiento de primera línea.
Síntomas del cáncer de pulmón
1. Hemoptisis
El sangrado de la tráquea, los bronquios y el tejido pulmonar y la tos por la boca se llama hemoptisis. de la hemoptisis depende de la causa o La naturaleza de la enfermedad varía.
2. Respiración anormal
La frecuencia respiratoria humana para adultos es de 16 a 20 veces/min, y la relación con el número de latidos del corazón es de 1:4.
3. La flema tiene mal olor.
Cuando la flema huele mal, la inflamación pulmonar se acompaña de una infección bacteriana anaeróbica. Se observa en enfermedades pulmonares como abscesos pulmonares, bronquiectasias y tumores malignos pulmonares avanzados.
4. Signo de la cola de rata
El signo de la cola de rata se refiere a la infiltración y diseminación del carcinoma bronquial a lo largo del eje longitudinal del bronquio, provocando que el bronquio se vuelva estrecho y de forma irregular. de una cola.