Factores que influyen en los preparados farmacéuticos

(4) La luz La luz, al igual que el calor, puede proporcionar la energía de activación necesaria para las reacciones químicas. Para activar una molécula, se debe absorber radiación de frecuencia adecuada y energía suficiente. La unidad de energía de radiación se llama fotón y la energía de un fotón equivale a un cuanto. La energía de un fotón es directamente proporcional a la frecuencia de la energía radiante absorbida e inversamente proporcional a la longitud de onda, por lo que cuanto más corta sea la longitud de onda de la luz, mayor será la energía absorbida por molécula de fármaco. La descomposición fotoquímica de los preparados farmacéuticos suele deberse a la absorción de la luz violeta y ultravioleta de la luz solar. Reacciones como oxidación-reducción, reordenamiento o cambio de anillo, combinación e hidrólisis de ciertos fármacos pueden ocurrir o acelerarse bajo la acción de líneas de hundimiento de longitudes de onda especiales, como la hidrólisis del nitrito de amilo. Morfina, codeína, oxidación de quinina, polimerización de aceites volátiles. Las reacciones fotoquímicas no tienen nada que ver con la humedad, pero cuando una molécula absorbe una cantidad de energía de radiación, choca con otras moléculas y la humedad en el sistema aumenta. De este modo, originalmente se trataba de una reacción fotoquímica seguida de una reacción térmica (Tabla 44-2).

La sensibilidad de un fármaco a la luz está relacionada principalmente con la estructura química del fármaco. Fármacos fenólicos (como fenol, epinefrina, etc.) y fármacos con dobles enlaces en las moléculas (como las vitaminas A). , D, vitamina B12, ácido, reserpina) son todos sensibles a la luz. Los fármacos que contienen halógenos, como el yoduro, el yodoformo, el cloroformo, el tricloroetileno, etc., también se separan fácilmente en sustancias bajo la influencia de la luz. La reacción a la luz es mucho más complicada que la descomposición. La intensidad y la longitud de onda de la luz, el tipo y la forma del recipiente, el tamaño y el grosor, la distancia entre la muestra y la luz y otras condiciones pueden afectar significativamente la velocidad de la reacción actínica. Las reacciones fotoquímicas suelen acompañar a las reacciones. Una vez que la reacción térmica está en marcha, la reacción puede continuar incluso si se detiene la luz. Las reacciones fotoquímicas pueden ser reacciones de orden cero, de primer orden o de segundo orden. Debido a la complejidad de las reacciones fotoquímicas, la investigación sobre la caracterización de fármacos en este ámbito suele ser sólo cualitativa. La vitamina B en una solución de P3.5-6.5 puede generar hidroxilo B12 y cianuro bajo la luz, lo cual es reversible. La actividad del hidroxilo B12 es menor que la de la B12 y es fácil de descomponer en sustancias fisiológicamente inactivas:

Solución neutra de B12 bajo luz solar dispersa (la intensidad es de aproximadamente 100 lúmenes/metro cuadrado o 3000 lúmenes/ metro cuadrado m) la descomposición es demasiado insignificante. Cuando se expone directamente a la luz solar de 8.000 lúmenes/metro cuadrado, la B12 pierde aproximadamente 10 potencias cada media hora. Cuando la longitud de onda de la luz es de 600 a 700 nm, la vitamina B12 no sufre ninguna reacción de descomposición. Para reducir el impacto de la luz sobre la estabilidad del fármaco, se deben utilizar botellas de vidrio marrón para el envasado y las paredes de las botellas deben tener un cierto espesor. Las botellas marrones con paredes delgadas son menos efectivas. Los billetes sensibles a la luz deben protegerse de la luz durante la producción y el almacenamiento.

(5) Fuerza iónica La fuerza iónica descompone los fármacos. (1) Estabilidad del fármaco causada por la reacción de hidrólisis Las reacciones de hidrólisis se pueden dividir en dos categorías: hidrólisis iónica e hidrólisis de tipo iónico se refiere a fármacos con enlaces iónicos como sales de ácidos fuertes y bases débiles o sales de ácidos fuertes y débiles. La velocidad de reacción instantánea con agua es generalmente relativamente lenta. Bajo la catálisis de H u OH-, la reacción se acelera y tiende a completarse. El agua molecular provoca la rotura de la estructura molecular, lo que puede hacer que el fármaco sea ineficaz o menos eficaz. Por ejemplo (expresado mediante una fórmula general)

1. Descomposición de fármacos éster; muchos fármacos que contienen ésteres se hidrolizan fácilmente en solución para formar una mezcla de ácidos carboxílicos orgánicos y alcoholes. Esta hidrólisis es causada principalmente por el enlace *valente entre el átomo de carbono y el átomo de oxígeno, es decir, el enlace acilo-oxígeno. Aunque los ésteres individuales (principalmente ésteres de alcohol primario de bajo peso molecular) también pueden producir una hidrólisis significativa en agua pura, su conversión sólo puede acelerarse y completarse mediante la catálisis de la mayoría de las enzimas esterolíticas. La fórmula general de la ecuación cinética para la hidrólisis de éster catalizada por ácido o base:

d éster/dt=-k éster H

d éster/dt=-k éster OH-

Es una reacción secundaria. Pero si H- u OH gt; éster, o usa sal tampón para mantener H- u OH casi sin cambios, entonces: d éster/dt = -k éster éster, por lo que es una reacción de pseudoprimer orden. La hidrólisis de ésteres es a menudo una reacción cinética de primer orden o pseudoprimer orden, pero a veces es una reacción de segundo orden. El cloruro de succinilcolina es más estable que el cloruro de acetilcolina. La inyección (PH3-5) puede ser de 98 a 1000 y la ampolla de polvo esterilizado es adecuada para 30 minutos.

La solución de cloruro de succinilcolina es más estable cuando el pH es de alrededor de 3,7. La reacción sin resolver en P0,9-8,5 es una reacción de primer orden. La constante de velocidad de reacción se puede calcular utilizando la fórmula K=1,36×10”exp (-17230/). RT). La hidrólisis de este producto está catalizada por ácido y álcali. Por ejemplo, el tampón acetato (600, fuerza iónica = 0,2, PH = 4,69, 3,98) se descompone en una reacción secundaria y la velocidad de reacción es 5 × 10 (litros). /hora molecular). Esta inyección no debe contener tampones; el grado de hidrólisis del éster de ácido carboxílico (R-C-OR) está estrechamente relacionado con la estructura de R. Cuanto mayor sea el grupo R o mayor el espacio ocupado por el grupo alquilo o Otros grupos en el carbono, mayor es el efecto de obstaculizar el H u OH en el ataque en frío del éster, por lo que es menos probable que el fármaco de la punta del éster se hidrolice. Por lo tanto, el brombenceno y la prubencina son relativamente estables, pero aún es difícil. Para preparar una solución acuosa que pueda usarse durante mucho tiempo. Al tomar tabletas, también se debe prestar atención al contenido de humedad. Si el contenido de humedad de las tabletas de Prubencina excede 3, el contenido de ácido glutanina excederá las regulaciones de la farmacopea. año de almacenamiento.

2. La hidrólisis de esta clase de medicamentos es más estable que los medicamentos éster correspondientes. Por ejemplo, la sal de procainamida es más estable que el clorhidrato de procaína. susceptible a la hidrólisis debido a razones estructurales especiales A continuación se muestran algunos medicamentos comunes como ejemplos para ilustrar:

① Medicamentos de penicilina: el anillo B-lactámico en la estructura ramificada de los medicamentos de penicilina es un anillo de cuatro miembros y. hay tensión en el interior Bajo la influencia de H y OH. Por ejemplo, si la solución acuosa de penicilina G potásica se almacena a temperatura ambiente durante 7 días, su eficacia disminuirá en aproximadamente un 80%. Por lo tanto, solo se puede producir penicilina G potásica. en ampollas con un pH de 6,5. La solución a base de tampón salino (PH6,5) sólo se puede utilizar durante tres días como máximo. La vida media en PH2 es de sólo 18,5 minutos a 24°C, por lo que no se puede tomar por vía oral.

② Barbitúricos de sodio: los barbitúricos son fármacos de amida con seis secciones y no son fáciles de disolver en agua. Tienen baja solubilidad y las sales de sodio generalmente se usan como soluciones inyectables. El ácido acilo en la estructura molecular de los barbitúricos es más tóxico que el ácido carbónico, por lo que la solución de sal de sodio puede reaccionar con el CO2 en el aire para formar el precipitado del hígado de Barbie, por lo que la inyección de polvo esterilizado debe disolverse. Agua para inyección sin CO2 (perfundida en ampollas, sin CO2) después del calentamiento (humedad durante la esterilización) o almacenada a temperatura ambiente, se descompondrá en aproximadamente un 22%. Las inyecciones que utilizan un 60% de propilenglicol como disolvente son muy estables y se pueden utilizar. durante al menos un año.

③ Cloranfenicol Comparando las propiedades químicas del cloranfenicol, la eficacia antibacteriana del polvo seco permanece casi sin cambios después de dos años de almacenamiento. no tiene cambios significativos en la potencia después de hervir durante cinco horas (PHgt; 8) o el cloranfenicol es más estable a pH = 6. La sal, el ácido cítrico y su tampón pueden promover la hidrólisis del cloranfenicol (generalmente catalizada por ácido-base). Por lo general, se utiliza un tampón de ácido bórico y borato de sodio (pH de aproximadamente 7). La vida útil es tres veces mayor a temperatura ambiente y 17 meses cuando se almacena a 2-8. La descomposición del cloranfenicol en el tampón a pH 17 sigue un primer paso. reacción de orden. Las fábricas farmacéuticas nacionales producen gotas para los ojos de cloranfenicol aumentando la cantidad de materiales, pero todavía se utilizan durante menos de un año. El bórax puede aumentar la solubilidad del cloranfenicol (puede ser que el boro forme una sal compleja con los dos grupos hidroxilo en la molécula de cloranfenicol. En el pasado, a menudo se pensaba que el bórax podría aumentar la estabilidad del cloranfenicol, pero no es así). caso.

3. Métodos para retrasar la tasa de hidrólisis de los medicamentos:

① Ajustar el PH: muchos de los ejemplos anteriores muestran que la tasa de hidrólisis de los medicamentos está directamente relacionada con el pH de la solución. . En el rango de pH más bajo, la catálisis con H es el catalizador principal, en el rango de pH más alto, el catalizador OH es el catalizador principal, en el rango de pH medio, la energía de la reacción de hidrólisis no tiene nada que ver con el pH o está catalizada por H- o OH Misma catálisis. Para confirmar la hidrólisis de fármacos P específicos, se pueden medir las condiciones de hidrólisis de varios fármacos P. El logaritmo de la constante de velocidad de reacción K se representa frente al pH desde el punto más bajo (punto de inflexión) de la línea G. Se puede calcular el valor del pH cuando el fármaco es más estable. Los experimentos se pueden realizar con alta humedad (temperatura constante) para obtener resultados en menos tiempo. El punto de inflexión obtenido de esta manera es ligeramente diferente a la temperatura, pero generalmente no es significativo. Puede ser catalizado por la sal tampón utilizada en una solución tampón ácida o alcalina (generalmente catalizada por ácido-base), entonces la sal debe mantener la concentración más baja. .

② Seleccione un solvente apropiado: use un solvente con una constante dieléctrica más baja como etanol, glicerol, propilenglicol, polietilenglicol, N, N-metilacetilo, etc. para reemplazar parcial o completamente el agua como solvente. Puede reducir la tasa de hidrólisis de los medicamentos. Sin embargo, existen excepciones para medicamentos individuales, por ejemplo, el ácido cicloacético (ácido C-iclámico) se hidroliza lentamente en solución acuosa pero significativamente más rápido en solución de etanol. La tasa de hidrólisis de cloranfenicol en solución de 50 dioles también aumentó ligeramente. Por lo tanto, se deben realizar experimentos para sacar conclusiones coherentes sobre fármacos específicos.

③ Preparación de sales o ésteres solubles: Por lo general, sólo se hidroliza la parte del fármaco disuelta en la solución. La estabilidad de los fármacos que se hidrolizan fácilmente en derivados éster poco solubles aumentará significativamente. Cuanto menor es la solubilidad en agua, más estable es. Por ejemplo, la sal potásica de penicilina G que se disuelve en agua se destruye como se mencionó anteriormente. Sin embargo, la penicilina G procaína (solubilidad en agua es 1:250) es relativamente estable y su suspensión no se almacena a una temperatura inferior al 20%. , puede mantener la potencia durante al menos 18 meses. Friacetiloleandomicina. Los fármacos insolubles como el estearato de eritromicina no sólo tienen mejor estabilidad química que el fármaco original, sino que también son insípidos y resistentes al ácido gástrico y son mejores que el fármaco original después de la administración oral;

④ Formar un complejo: agregue un compuesto para formar un complejo con el fármaco que sea soluble en agua y tenga un efecto protector sobre el fármaco. Este complejo puede tener un efecto protector sobre el fármaco. razones: obstáculos y efectos de polaridad.

⑤ Agregar surfactantes: agregar surfactantes apropiados a las soluciones de fármacos lipídicos o acilo a veces puede aumentar la estabilidad de ciertos medicamentos. Por ejemplo, la benzocaína que contiene 5 lauril sulfato de sodio (surfactante aniónico) puede aumentar la vida media de. benzocaína en 18 veces. Esto puede deberse a la formación de micelas entre el laurilato de sodio y la benzocaína, y la benzocaína está oculta dentro de las micelas, lo que reduce los ataques de OH- al enlace éster en la molécula de benzocaína.

⑥ Cambiar la estructura molecular del fármaco introduciendo otros grupos o cadenas laterales o añadiendo R o R a los átomos de carbono a de los fármacos lipídicos (R-COOR) y acilo (R-COOR). La longitud de la cadena de carbono aumenta el efecto estérico y el efecto polar, lo que puede reducir eficazmente la tasa de hidrólisis de estos fármacos.

⑦ Elaboración de preparaciones sólidas: La estabilidad de los medicamentos se puede mejorar enormemente convirtiéndolas en preparaciones sólidas.

⑧ Controlar la humedad: A medida que aumenta la humedad, aumenta la velocidad de reacción de hidrólisis. (2) La reacción de oxidación inestable de los fármacos causada por la oxidación es una de las razones importantes de la descomposición y el fracaso de los fármacos. La vitamina C, la morfina, la epinefrina, el clorhidrato de tiamina, etc. son todos ejemplos bien conocidos.

1. Fármacos que se oxidan fácilmente. Como resultado de la oxidación y descomposición de los fármacos, el fármaco se vuelve ineficaz, adquiere un color más oscuro, forma un precipitado o produce sustancias tóxicas (como la neoarsinofenamina, que es). expuesto fácilmente al aire). Deterioro oxidativo, la toxicidad aumenta significativamente y no puede usarse con fines medicinales). En algunas inyecciones, sólo una parte muy pequeña del medicamento se oxida, pero el color se vuelve más oscuro y puede convertirse en productos de desecho. El proceso de oxidación de los fármacos es menos complicado que la hidrólisis y, a menudo, es difícil expresar con claridad la fórmula de reacción completa. La reacción de oxidación de algunos de los medicamentos enumerados en esta sección puede ser la reacción principal durante el proceso de hidrólisis.

① Fármacos fenólicos: los fármacos con grupos hidroxilo fenólicos en sus estructuras moleculares, como epinefrina, dopamina, morfina, hidromorfina, salicilato de sodio, etc., se descomponen bajo la influencia de iones metálicos de cloruro, luz, humedad, etc. Fácil de oxidar y deteriorar. Los fármacos fenólicos se oxidan, principalmente porque el grupo hidroxilo fenólico cambia a una estructura de quinona y adquiere un color amarillo-marrón. No hay ningún grupo hidroxilo fenólico en la estructura molecular de la vitamina C, pero sí tiene una estructura de alcohol, que se oxida fácilmente para producir una serie de sustancias coloreadas ineficaces. La descomposición oxidativa de la vitamina C se ha estudiado amplia y profundamente y se ha acumulado una gran cantidad de datos, pero su mecanismo de autooxidación aún no está claro. En ausencia de aire, la vitamina C se degrada para producir furfural y dióxido de carbono. El furfural se oxida fácilmente y se polimeriza para formar sustancias coloreadas, lo que puede ser la razón del color amarillo de la superficie del cristal de este producto. El oxígeno del cloro del aire puede oxidar la vitamina C a vitamina C deshidrogenada, que aún puede convertirse en vitamina C en presencia de agentes reductores.

La vitamina C deshidrogenada es muy inestable y genera rápidamente productos de descomposición como el ácido 2,3-dicetogulónico (sodio), y la solución se vuelve de color amarillo a rojo anaranjado. Si no hay iones metálicos en la solución de vitamina C, solo será PH9. o superior sólo entonces no se producirá una reacción de oxidación obvia, pero si hay iones de cobre presentes, incluso si el pH es 6,5, la reacción de oxidación será extremadamente rápida. El cobre es un catalizador de oxidación extremadamente fuerte para la vitamina C. Siempre que la concentración sea de 2×10-4M/L, la velocidad de la reacción de oxidación de los aniones monovalentes de vitamina C se puede aumentar 10.000 veces. El hierro, el aluminio y otros iones también pueden descomponer la vitamina C. El valor de pH más estable de la solución de vitamina C es 5,4. Es necesario añadir metabisulfito de sodio como antioxidante. Es mejor pasar la solución a través de dióxido de carbono que a través de nitrógeno. El cloruro de sodio, el propilenglicol, la glicerina, la sacarosa y los agentes quelantes tienen un efecto estabilizador sobre la vitamina C.

② Fármacos de aminas aromáticas: los fármacos de aminas aromáticas como la sal sódica de sulfonamida, el clorhidrato de procainamida, el paraaminosalicilato de sodio, etc. también son relativamente fáciles de oxidar. Al igual que los fármacos fenólicos, los procesos de reacción de oxidación de la mayoría de los fármacos a base de aminas aromáticas son extremadamente complejos y muchos de ellos no se comprenden bien.

③ Otros tipos de medicamentos: Las soluciones acuosas de medicamentos de pirazolona como la aminopirina y el metamizol también son más fáciles de oxidar y producen un color amarillo. Generalmente se cree que el enlace insaturado del anillo de pirazolona está oxidado. Medicamentos con tiazepam como el clorhidrato de prometazina. El clorhidrato de clorpromazina, etc., se oxida y decolora fácilmente bajo la acción de la luz, iones metálicos, oxígeno, etc. Para las inyecciones, el metabisulfito de sodio, la vitamina C, EDTA-Na2, etc. se usan comúnmente como estabilizadores para frenar la oxidación. Los medicamentos que contienen proteínas insaturadas, como vitamina A, vitamina D y aceites, que a menudo se oxidan fácilmente, pueden oxidarse y descomponerse bajo la influencia de la luz, el oxígeno, la humedad, los sustratos metálicos y los microorganismos. Los componentes contenidos en el aceite volátil, terpeno y pineno, forman aldehídos y cetonas después de la oxidación, por lo que tienen un olor especial. Los terpenos y pinenos aún pueden polimerizarse para formar sustancias resinosas después de la oxidación. El clorhidrato de tiamina puede oxidarse con el oxígeno del aire para formar pigmentos ineficaces, pero el ácido sulfuroso no se utiliza como antioxidante. Porque esto último puede provocar que la amina salina se rompa y falle de forma segura.

2. Factores que afectan la tasa de oxidación de las sustancias:

① Grado de insaturación de los fármacos orgánicos: los fármacos con dobles enlaces relativamente fuertes suelen oxidarse fácilmente.

② Ácidos grasos libres: Los ácidos carboxílicos orgánicos o las drogas alcohólicas son más propensos a la autooxidación que sus correspondientes ésteres.

③ Con iones metálicos: Los metales, especialmente los iones metálicos con más de dos valencias (Cu, Fe, Pb, Ni, etc.), pueden promover la reacción y son catalizadores para la descomposición de fármacos.

④ Estado físico de los fármacos que se oxidan fácilmente: Generalmente, la grasa sólida es menos propensa a la autooxidación que la grasa líquida. Esto puede deberse a que el oxígeno no puede difundirse fácilmente en la grasa solidificada.

⑤ El contenido de oxígeno debe ser. A veces, sólo pequeñas cantidades de oxígeno pueden provocar esta reacción. Una vez que la reacción está en marcha, el contenido de oxígeno no es importante.

⑥ Humedad: En términos generales, a medida que aumenta la humedad, la velocidad de la reacción de oxidación se acelera. Pero a medida que aumenta la humedad, disminuye la solubilidad del oxígeno en el agua.

3. Métodos para retrasar la descomposición oxidativa de las drogas:

① Eliminar oxígeno

② Agregar antioxidantes

③ Ajustar el valor del PH; 1. Isomerización La isomerización se divide en dos tipos: fotoisomerización e isomerización geométrica, y la primera se divide en racemización y epimerización. ① Isomerización óptica: A. Racemización: el proceso en el que un fármaco ópticamente activo se convierte en su enantiómero en solución bajo la influencia de H, OH- u otros catalizadores y la temperatura. Este proceso de reacción continúa hasta que se generan cantidades iguales de los dos enantiómeros. , finalmente obtenemos una mezcla de la mitad de la cantidad del isómero zurdo y la mitad de la cantidad del isómero derecho. Como resultado, la rotación óptica de esta solución de fármaco es igual a cero. La actividad fisiológica del isómero L de la mayoría de los fármacos es mayor que la del isómero D (el pantotenato de calcio y la etilamina son las excepciones). Sin embargo, el isómero D a menudo también tiene cierta actividad fisiológica, por lo que la actividad fisiológica de los fármacos racémicos. es generalmente más de la mitad que el del isómero L puro. La moralidad de la reacción de racemización depende de los genes conectados al átomo de carbono asimétrico. Si el átomo de carbono asimétrico está conectado con un aroma fuerte o una estructura de alcohol bencílico. la reacción de racemización es más fácil de desarrollar. La epinefrina y la L-hiosciamina son fáciles de racemizar. La reacción de racemización está relacionada con catalizadores como OH- y H, la temperatura y la luz.

La investigación científica sobre el anti-qing racémico es similar en método al anti-qing hidrolítico. Generalmente, las reacciones racémicas se llevan a cabo como reacciones de primer orden. B. Epimerización; para algunos fármacos con múltiples átomos de carbono desalineados, el gen de uno de los átomos de carbono desalineados sufre una estereoisomerización, lo que se denomina epimerización. Cuando la reacción de epimerización alcanza el equilibrio, los dos epímeros no son iguales, por lo que su actividad óptica no es igual a cero, lo que es diferente de la racemización.

② Isomería geométrica: para los fármacos orgánicos que contienen dobles enlaces, las actividades biogénicas del isómero geométrico cis y del isómero trans geométrico suelen ser diferentes. Hay cinco dobles enlaces de yugo *** en la molécula de vitamina A y, en teoría, hay 16 isómeros geométricos. Las actividades fisiológicas de cada isómero son diferentes, entre las cuales el isómero todo trans es el más alto. En agua con un pH más bajo, se puede producir vitamina A retro y vitamina A en agua ramificada. La actividad fisiológica de la primera es solo 12 veces mayor que la de la vitamina A trans, y la segunda no tiene actividad fisiológica. Suspensión multivitamínica a base de palmitato de vitamina A y otras vitaminas (el agente suspensor es Tween-80, PH=5,3), después de aproximadamente un año de almacenamiento, además de la descomposición por oxidación, existen 10- ―Cis y 10,15 Se generan isómeros dis-cis. La actividad fisiológica de estos dos isómeros es muy débil.

2. Deterioro del fármaco debido a la polimerización Hay pocos ejemplos de deterioro del fármaco causado por la polimerización de dos o más fármacos idénticos. Es bien sabido que agregar entre un 10 y un 15 % de metanol a una solución de formaldehído puede ralentizarlo. el deterioro de las drogas. Es común que el fármaco en sí sufra precipitación y decoloración debido a la polimerización. Por ejemplo, se forma una pequeña cantidad de 5-hidroximetilfurancarbaldehído después de esterilizar en autoclave la inyección de glucosa. Este último polimeriza para formar un polímero coloreado, haciendo así que la inyección esté ligeramente húmeda y amarilla.

3. A veces se puede encontrar descomposición debido a la desreacción, descomposición del fármaco debido al desprendimiento del grupo carboxilo en la estructura molecular del fármaco. La inyección de paraaminosalicilato de sodio tiende a oscurecerse porque el ácido paraaminosalicílico se descompone y elimina su grupo carboxilo para formar metaaminofenol. La reacción de descarboxilación del aminosalicilato de sodio está estrechamente relacionada con el pH de la solución. Es más estable cuando es alcalina. La descarboxilación comienza obviamente a pH 6,3 y alcanza el pico más alto a pH 2,7. Después de tres meses de solución al 20% de este producto, aproximadamente el 2,5% se descompondrá debido a la descarboxilación. 1150 y 30 minutos causarán un 15% de descomposición, por lo que es mejor convertir este producto en ampollas de polvo bacteriano.

4. Descomposición de fármacos provocada por la absorción de dióxido de carbono. Algunos fármacos alcalinos pueden perder sus correspondientes carbonatos debido a la absorción de CO2 en el aire, cambiando así las propiedades originales de los fármacos. Por ejemplo, el PropyLHexedrinum es un fármaco líquido volátil que se convierte en inhalante y se inhala en la cavidad nasal para encoger los vasos sanguíneos locales. El PropyLHexedrinum puede absorber CO2 en el aire para formar carbonato y debilitar su volatilidad, afectando así su eficacia. Las soluciones de sal de barbitúrico y sodio pueden formar precipitación de barbitúricos cuando se exponen al CO2.

5. Interacciones entre medicamentos. Utilice dos o más medicamentos juntos. Si no comprende las propiedades físicas, químicas, farmacológicas y de otro tipo de los medicamentos, y no comprende los requisitos de uso clínico de los mismos. los utilizará a ciegas. El uso mixto a menudo no sólo no logra el propósito médico previsto, sino que a veces puede producir consecuencias adversas o incluso poner en peligro la vida del paciente.

Producción de preparados farmacéuticos

Preparados líquidos

① Los preparados líquidos para uso interno o externo disuelven o dispersan medicamentos sólidos o líquidos en agua, alcohol o grasas bajo determinadas condiciones. En ocasiones se añaden aditivos al aceite o a la glicerina para aumentar la solubilidad y dispersión del fármaco, aumentar la estabilidad del producto o mejorar su mal olor. Los requisitos generales para este tipo de preparación líquida son: la solución debe ser clara; la emulsión o suspensión debe garantizar que su fase dispersa sea pequeña y uniforme; la concentración del ingrediente activo debe ser precisa y estable; la preparación debe ser agradable al paladar; no irritante; el recipiente de embalaje debe estar limpio o esterilizado.

② La inyección, también llamada inyección, es una forma farmacéutica especialmente diseñada para inyectarse en el cuerpo humano, que incluye soluciones, suspensiones, emulsiones o soluciones o suspensiones de líquido estéril estériles o estériles preparadas antes de su uso.

El método de producción suele ser disolver el fármaco materia prima en agua para inyección (o aceite para inyección, u otros disolventes apropiados) hasta la concentración requerida, filtrarlo con una varilla de filtro o una membrana de filtro microporosa y llenarlo en ampollas (o infusiones). ) a través de una máquina llenadora de botellas), después del sellado, pase por esterilización a alta temperatura, detección de fugas, inspección de capacidad, luego use una máquina de inspección ligera para verificar la claridad y, finalmente, realice una inspección de esterilidad, imprima (o coloque etiquetas de inspección) y. embalaje. Cuando se envasan medicamentos que se oxidan fácilmente, es necesario introducir gas inerte (nitrógeno, dióxido de carbono) para reemplazar el aire en el espacio de la ampolla. A la hora de preparar algunas inyecciones es necesario añadir aditivos como solubilizantes, antioxidantes, estabilizadores, tampones o agentes bacteriostáticos. Para medicamentos con soluciones inestables, los medicamentos en polvo esterilizados y los excipientes se pueden colocar en ampollas u otros recipientes (llamados inyecciones de polvo) usando una máquina dispensadora y se pueden disolver con agua para inyección u otros solventes antes de su uso. Algunos medicamentos, como las preparaciones enzimáticas, utilizan el método de liofilización para eliminar el disolvente de la solución del fármaco vertida en la ampolla para hacer una inyección de polvo liofilizado. La producción de inyecciones de agua ha vinculado todos los procesos y está protegida por un flujo de aire laminar estéril para evitar la contaminación. La producción de inyecciones de polvo estéril también ha logrado la interconexión de todos los procesos.

③ Los colirios son preparados líquidos estériles externos que se utilizan directamente sobre los ojos, principalmente soluciones acuosas.

Los preparados sólidos son principalmente comprimidos, cápsulas, supositorios, ceras y pomadas semisólidas.

① Para las tabletas, mezcle el polvo molido y tamizado de la materia prima y los excipientes (excipientes, desintegrantes, etc.) de manera uniforme en una batidora, agregue una cantidad adecuada de agente humectante y aglutinante, y mezcle los gránulos. elaborado en un granulador, lubricado después del secado y estampado en una prensa de tabletas.

② Comprimidos recubiertos: Los comprimidos se pueden convertir en comprimidos recubiertos de azúcar, comprimidos con cubierta entérica, comprimidos recubiertos con película, etc. utilizando una máquina de recubrimiento. Las tabletas recubiertas de azúcar pasan por cinco procesos: envolver secuencialmente la capa de aislamiento, la capa de recubrimiento rosa, la capa de recubrimiento de azúcar y la capa de recubrimiento de azúcar coloreada y, finalmente, iluminar. Las tabletas con cubierta entérica utilizan polímeros que son insolubles en ácido pero solubles en un medio con pH de 5 a 7 como material de recubrimiento. Las tabletas recubiertas con película se elaboran disolviendo un polímero que cumple con los requisitos en un solvente orgánico (también se puede convertir en una emulsión acuosa) y recubriendo el núcleo de la tableta comprimido con un método de pulverización en aire caliente. Los equipos de producción de tabletas y equipos de embalaje se han desarrollado hacia el ahorro de energía, multiefectos, alta velocidad, vinculación y automatización. Por ejemplo, hay granuladores mecánicos de un solo paso o de tipo hervido, que pueden completar los procesos de alimentación, mezcla, granulación y secado al mismo tiempo, y la producción puede alcanzar más de 100 kg por hora. Las prensas rotativas para tabletas están disponibles en especificaciones de 27, 33, 45, 55, 61 y 75 punzones, con una producción de 300.000 a 600.000 tabletas por hora. La aparición del punzonado madre-hijo ha ampliado el potencial de producción de las prensas para comprimidos, con hasta 330 punzones y una producción de 3 millones de comprimidos por hora. Algunas prensas para comprimidos pueden prensar comprimidos con formas especiales, comprimidos multicapa y con núcleo recubierto. tabletas, y cuentan con dispositivos de control y rechazo automático del peso de las tabletas, como tabletas no calificadas y apagado automático en caso de falla. El equipo de recubrimiento de tabletas incluye una máquina de recubrimiento de alta eficiencia, equipada con un dispositivo de secado rápido y operación de control programable. Cada lote puede producir tabletas recubiertas de 150 a 500 kg. Además, el equipo de recipiente de recubrimiento existente se utiliza para instalar un sistema de pulverización sin aire, que puede cubrir recubrimientos de azúcar y recubrimientos de película, ahorrando entre un 30 y un 50 % de materiales de recubrimiento y acortando el tiempo de recubrimiento entre 1/3 y 1/2. Debido al fuerte aumento de la demanda de envases pequeños, el envasado de tabletas utiliza principalmente máquinas de envasado en blíster, que comienzan con el moldeado compuesto de película plástica y papel de aluminio, y luego pasan por la carga de tabletas, el termosellado y el corte (el número de tabletas). está personalizado), inspección automática y encartonado. Todo, desde el embalaje de fábrica hasta el embalaje de fábrica, está vinculado.

③ Cápsulas: Hay dos tipos: cápsulas duras y cápsulas blandas. Las cápsulas duras se elaboran mezclando el polvo del medicamento crudo y los excipientes de manera uniforme y llenándolos en cápsulas duras y huecas. La cápsula hueca tiene forma cilíndrica y se compone de dos partes, la tapa de la cápsula y el cuerpo de la cápsula. Están disponibles en una variedad de tamaños y especificaciones y se pueden seleccionar según la dosis del medicamento. Las cápsulas blandas se elaboran sellando aceites o medicamentos líquidos o suspensiones que no tienen ningún efecto de disolución sobre la gelatina en cápsulas blandas redondas u ovaladas para preparar preparaciones blandas para administración oral. Las cápsulas huecas tienen un equipo de producción asociado: la máquina de fabricación de cápsulas huecas, que puede producir de 100.000 a 120.000 cápsulas por hora. La máquina llenadora de cápsulas duras para llenar medicamentos en polvo o microgránulos tiene una producción de 110.000 cápsulas por hora y puede ajustar la cantidad de llenado en cualquier momento y rechazar productos no calificados. La máquina de fabricación de cápsulas blandas opera automáticamente desde la preparación del pegamento, la preparación del caucho, la adición cuantitativa de medicamentos, el moldeado de pastillas, el pelado y el secado hasta la salida. Puede prensar varias formas y especificaciones, como esféricas, ovaladas, en ampollas, supositorios, etc. , cada uno La producción por hora es de aproximadamente 50.000 piezas.

Los aerosoles son preparados en los que fármacos y propulsores se empaquetan juntos en un recipiente resistente a la presión con una válvula, y pueden pulverizarse en forma de niebla en una cantidad cuantitativa o irregular durante su uso. Los aerosoles incluyen el tipo solución, el tipo suspensión y el tipo emulsión, los cuales se componen de dos fases (fase gas-líquido) o tres fases (fase gas-líquido-sólido o fase gas-líquido-líquido). Por lo general, se prepara mediante proceso de envasado en frío o envasado a presión, y se envasa después de pasar la prueba de fugas y la prueba de pulverización. (Ver imagen en color)

Como materia, los preparados farmacéuticos son cada vez más valorados por la gente, porque no pueden prescindir de ellos cuando están enfermas.

Objetivos de la formación empresarial: este curso Formación profesional permite a los estudiantes tener conocimientos teóricos básicos y habilidades experimentales básicas en farmacia, industria farmacéutica e ingeniería de preparación farmacéutica, y ser capaces de participar en investigación, desarrollo, diseño de procesos, mejora de la tecnología de producción y control de calidad en preparaciones farmacéuticas y campos relacionados con la tecnología de preparación. Personal científico y técnico trabajando.

Requisitos de formación empresarial: los estudiantes de esta especialización aprenden principalmente teorías básicas y conocimientos básicos en farmacia, biofarmacia, farmacia industrial, ingeniería de preparación farmacéutica, etc., reciben formación básica en investigación y tecnología de producción de preparación farmacéutica, y tienen Capacidades básicas en investigación, desarrollo de preparados farmacéuticos, transformación de tecnologías de producción y control de calidad.

El egresado deberá adquirir los siguientes conocimientos y habilidades:

1. Dominar química física, química medicinal, materiales poliméricos medicinales, farmacia industrial, equipos de preparación y talleres Teorías básicas y conocimientos básicos de proceso. diseño;

2. Dominar la investigación de preparaciones, el diseño y mejora de formas farmacéuticas y el diseño de procesos de producción de preparaciones farmacéuticas.

3. Tener conocimientos sobre productos farmacéuticos. Capacidades iniciales en investigación y desarrollo de preparaciones. , diseño y mejora de formas farmacéuticas y diseño de procesos de producción de preparaciones farmacéuticas

4. Familiarizado con las regulaciones y políticas sobre gestión farmacéutica

5. preparativos;

6. Dominar los métodos básicos de recuperación de literatura y consulta de datos, y tener capacidades de investigación científica preliminar y trabajo práctico.

Temas principales: farmacia, ingeniería química

Cursos principales: química física, principios de ingeniería química, química medicinal, análisis farmacéutico, farmacología, farmacia física, ciencia de materiales poliméricos medicinales, Biofarmacia, Industrial Farmacia, diseño de equipos de preparación y procesos de taller

Principales vínculos de enseñanza práctica: incluyendo pasantías de producción, diseño de tesis de graduación, diseño experimental integral, etc., generalmente organizados durante aproximadamente 22 semanas.

Duración de los estudios: cuatro años

Título otorgado: Licenciatura en Ciencias o Ingeniería

Especialidad similar: Farmacia

Escuela establecida: Liaoning Escuela Secundaria Universidad Médica Universidad de Ciencia y Tecnología de Qingdao Facultad de Medicina Tradicional China de Guiyang Universidad Médica de Hebei Universidad Yanbian Facultad de Tecnología Química de Wuhan Universidad de Medicina Tradicional China de Guangzhou Facultad de Farmacia de Guangdong Guangdong es la Facultad Técnica y Vocacional de Alimentos y Medicamentos Universidad Farmacéutica de Shenyang Farmacia de China Universidad Universidad de Ciencia y Tecnología de China Oriental Universidad de Zhejiang Facultad de Medicina de Zunyi Universidad de Medicina Tradicional China de Heilongjiang Universidad de Ciencia y Tecnología de Hebei Universidad de Mongolia Interior Universidad para las Nacionalidades Facultad de Medicina de Mongolia Interior Facultad de Farmacia Escuela Vocacional de Tongliao Universidad de Medicina Tradicional China de Nanjing Universidad de Tecnología de Zhejiang Facultad de Medicina Tradicional China de Anhui Facultad de Medicina Tradicional China de Jiangxi Universidad Médica de Fujian Universidad de Zhengzhou Facultad de Medicina Tradicional China de Henan Universidad de Henan Universidad de Medicina Tradicional China de Hunan Universidad de Medicina Tradicional China de Chengdu Universidad de Dali Universidad de Ciencia y Tecnología de Shaanxi Facultad de Chino Tradicional de Gansu Medicina Universidad de Jiangsu Facultad de Medicina de Jining Facultad de Medicina de Lanzhou Instituto de Industria Ligera de Shandong Universidad Tecnológica de Qilu, etc.