El mecanismo de acción de la azitromicina
El primer antibiótico macrólido, la eritromicina (erythayc in), se utiliza desde hace más de 40 años, sin embargo, su aplicación clínica se ha visto limitada por deficiencias como la inestabilidad al ácido. El nacimiento de la azitromicina ha superado estas deficiencias y ha mejorado enormemente su actividad antibacteriana. Actualmente se ha convertido en un fármaco de primera línea para el tratamiento de infecciones. En los últimos años, la azitromicina doméstica también se ha utilizado ampliamente en China. Este artículo revisa los efectos antibacterianos, las propiedades farmacocinéticas, las aplicaciones clínicas y las reacciones adversas de la azitromicina doméstica. 1 Estructura química y estabilidad La azitromicina es un compuesto aza de 15 miembros obtenido por esterificación de eritromicina A9-ceto, seguida de una serie de reacciones como el reordenamiento de Becklman y la N-metilación. También es una lactona que contiene nitrógeno (Azálidas). Primera especie en azitromicina, esta diferencia estructural dificulta la reacción de formación interna de hemiketacetal. La hidrólisis del enlace éster en eritromicina neutra es una vía de descomposición importante. El enlace éster en la azitromicina está conectado a La energía de activación de la hidrólisis de la eritromicina es de 15,6 kal. mol-1 En una solución de 37·C y PH2 (fuerza iónica = 0,02), se necesitan 21 minutos para degradar el 10% de la azitromicina, mientras que en las mismas circunstancias, la eritromicina sólo necesita 3,7 s. Estos resultados demuestran que la azitromicina tiene una gran eficacia. mayor estabilidad ácida en comparación con la eritromicina. 2 Mecanismo antibacteriano y actividad antibacteriana La azitromicina y la eritromicina tienen el mismo mecanismo antibacteriano. Ambas logran esto uniéndose a la subunidad 50S de los ribosomas en las células bacterianas, obstaculizando el proceso transpeptídico bacteriano e inhibiendo la síntesis de proteínas dependientes de ARN. Sin embargo, debido a cambios estructurales, la azitromicina tiene un espectro antibacteriano más amplio que la eritromicina y puede inhibir una variedad de cocos grampositivos, micoplasmas, clamidia y Legionella pneumophila, especialmente algunas bacterias grampositivas importantes como la influenzae tiene buena actividad antibacteriana. , lo que compensa el pobre efecto de los macrólidos sobre Haemophilus. Su intensidad de acción contra Haemophilus influenzae es de 4 a 8 veces mayor que la de eritromicina y roxitromicina, y su efecto antibacteriano contra influenzae, Moraxella caddisella, gonococos, etc. es de 2 a 4 veces mayor que el de eritromicina. También tiene ciertos efectos antibacterianos sobre. Escherichia coli. 3 Mecanismo de transporte y propiedades farmacocinéticas La azitromicina tiene propiedades anfipáticas dibásicas, lo que mejora en gran medida su estabilidad en ácido y mejora su biodisponibilidad para la administración oral. El transporte de azitromicina en el organismo tiene sus características únicas. Gedue et al. propusieron el mecanismo de administración de azitromicina a los fagocitos, es decir, después de la administración, la azitromicina se concentra rápidamente en los leucocitos polimorfonucleares (PMN) y macrófagos, y se transporta al sitio de la infección con la migración de los fagocitos, lo que hace que el tejido infectado sea muy alto. concentraciones, mantenidas durante mucho tiempo y luego liberadas como respuesta a la presencia de bacterias patógenas en concentraciones que exceden la concentración mínima inhibidora (CMI) de muchas bacterias patógenas. Este mecanismo de transporte determina sus propiedades farmacocinéticas únicas. En comparación con los β-lactámicos, macrólidos y quinolonas, tiene un mayor volumen de distribución, una vida media de eliminación más larga y una permeabilidad celular más amplia. La concentración tisular puede ser 300 veces mayor que la concentración extracelular. y se elimina lentamente, con una vida media tisular de 68 a 76 horas. Por lo tanto, sólo es necesario administrarlo una vez al día durante 3 días consecutivos para mantener la concentración efectiva durante 8 a 10 días. La azitromicina nacional no se diferencia de los productos importados en términos de bioequivalencia. Zhang Guijun et al. estudiaron la bioequivalencia de preparaciones nacionales e importadas tomando 500 mg de gránulos de azitromicina nacionales y cápsulas importadas administradas de forma cruzada a 8 voluntarios sanos. Los resultados mostraron que no hubo diferencias significativas entre los parámetros farmacocinéticos de las dos preparaciones (P>0,05). La biodisponibilidad relativa de los gránulos de azitromicina domésticos es del 99,70% y las dos preparaciones son bioequivalentes. Sin embargo, para infecciones agudas de moderadas a graves, se recomienda que el efecto clínico de la azitromicina inyectable sea más preciso y rápido. (