¿Qué es un ensayo multicéntrico, aleatorio, doble ciego?
A los ojos de la gente común, probar la eficacia de los medicamentos es una cuestión muy sencilla. Simplemente busque un grupo de personas enfermas, déles medicamentos y vea si eso los cura, ¿verdad? El 6 de julio de 1885, Pasteur inyectó a un niño de nueve años una vacuna contra la rabia en lo que se considera el ensayo clínico más famoso de la historia. Hace dos días, el niño fue mordido gravemente por un perro rabioso. Durante los siguientes 10 días, Pasteur le dio al niño 12 vacunas. Unos días después, el niño se recuperó y regresó a casa. El 1 de marzo del año siguiente, Pasteur informó los resultados de su tratamiento contra la rabia a la Academia de Ciencias de Francia y pidió el establecimiento de centros de vacunación contra la rabia. En 1890, se establecieron centros de tratamiento de la rabia en muchas partes del mundo.
Dado que las personas infectadas con rabia seguramente morirán, con una tasa de mortalidad de hasta 100, pero los pacientes con rabia tratados por Pasteur sobrevivieron, es fácil concluir que el método de tratamiento de Pasteur fue efectivo. Pero este famoso experimento fue también un ejemplo muy inusual. Las curas milagrosas para resucitar a los muertos son extremadamente raras. Los medicamentos generalmente solo se usan para aliviar y eliminar los síntomas, reducir el sufrimiento y reducir el riesgo de muerte. Para la mayoría de las enfermedades, la eficacia de los medicamentos no es una cosa o la otra, sin ningún punto intermedio. En este punto, resulta más difícil discernir la eficacia del fármaco.
Hay muchos factores que afectan a la eficacia de los fármacos. Muchas enfermedades, como los resfriados y el insomnio, pueden curarse por sí solas sin tratamiento. Incluso las llamadas "enfermedades incurables", como el cáncer, pueden ser curadas por algunos pacientes. También hay muchas enfermedades que se ven muy afectadas por los factores psicológicos del paciente. Tomar medicamentos falsos ("placebo") que no tienen ningún efecto sobre la condición del paciente también tendrá un cierto efecto, a veces hasta 30 o incluso más. Para algunas enfermedades crónicas, la condición en sí aumentará y disminuirá. En el caso de enfermedades mortales como el infarto de miocardio y el accidente cerebrovascular, la tasa de mortalidad está relacionada con múltiples factores como la edad, el sexo y los hábitos de vida. Fluctúa mucho y es difícil de predecir en función de las circunstancias individuales. La condición de algunas enfermedades depende de los autoinformes de los pacientes o de los juicios subjetivos de los médicos, y los resultados pueden estar fácilmente sesgados por los deseos subjetivos de los pacientes o de los médicos.
Para evitar estos factores, cuando se prueba clínicamente la eficacia de nuevos fármacos, se debe diseñar cuidadosamente el plan de pruebas y realizar ensayos controlados. En un ensayo clínico controlado, un grupo de pacientes recibe un nuevo fármaco y otro grupo, el grupo de control, puede adoptar diferentes formas y dividirse en grupos que no reciben ningún fármaco, un placebo, un fármaco existente o grupos que fueron tratados con diferentes dosis. del nuevo fármaco y luego se compararon los resultados de los diferentes grupos. Uno de los grupos de control más básicos es el grupo de control con placebo, que utiliza un preparado que tiene la misma o similar apariencia que el nuevo fármaco bajo prueba y no contiene ninguna sustancia farmacológicamente activa (su ingrediente principal suele ser almidón o solución salina fisiológica) para eliminar al máximo los factores psicológicos. El impacto en la eficacia de los medicamentos es un principio básico que debe seguirse en los ensayos clínicos de nuevos medicamentos.
Al realizar ensayos controlados, existen otros principios que deben seguirse para minimizar el sesgo subjetivo. Los pacientes del nuevo grupo de fármaco y del grupo de control deben ser iguales o similares en todos los aspectos que puedan afectar el efecto del fármaco. Por ejemplo, todos los pacientes deben tener la misma enfermedad o estar en la misma etapa de inicio. Además, los pacientes de los grupos de control y del nuevo medicamento deben ser lo más similares posible en términos de edad, peso, estado de salud y recepción de otros tratamientos.
Para ello se debe seguir el principio de "aleatorización".
La "aleatorización" se refiere a la asignación aleatoria de todos los pacientes que participan en un ensayo clínico a diferentes grupos. La agrupación de pacientes está completamente determinada por números generados aleatoriamente, en lugar de seleccionar artificialmente qué pacientes ingresan al nuevo grupo de medicamentos y cuáles ingresan al grupo de control. Si un número suficientemente grande de pacientes participa en el ensayo, la asignación aleatoria dará como resultado que los pacientes del nuevo grupo de fármaco y del grupo de control tengan características similares. De lo contrario, si la selección fuera realizada por investigadores, podrían seleccionar intencionalmente o no a pacientes con enfermedades menos graves en el nuevo grupo de medicamentos, lo que haría que el nuevo grupo de medicamentos fuera menos efectivo.
En los ensayos clínicos, por un lado, si los pacientes del nuevo grupo de fármaco saben que están tomando un nuevo fármaco y los pacientes del grupo de control saben que están tomando un placebo ineficaz, entonces los factores psicológicos puede afectar a los dos grupos. Los resultados de los pacientes se vieron afectados positiva y negativamente, respectivamente. Por otro lado, para lograr buenos resultados, los investigadores pueden, consciente o inconscientemente, brindar una mejor atención a los pacientes del nuevo grupo de medicamentos, o influir en los pacientes a través de sugerencias, y tender a tratar a los pacientes del nuevo grupo de medicamentos de manera más positiva al juzgar la eficacia. evaluación, mientras que da una evaluación más negativa a los pacientes en el grupo de control, recopilando sólo datos favorables para el nuevo fármaco e ignorando los datos desfavorables, y así sucesivamente. Para evitar este sesgo, también es importante seguir el "principio de cegamiento" en los ensayos clínicos.
Si el paciente no lo sabe, pero los investigadores (médicos, enfermeras y analistas de datos) saben quién está tomando el nuevo fármaco y quién el placebo, esto es "simple ciego" pero si ambos investigadores; y los pacientes saben si no conocen la situación de agrupación, esto es "doble ciego". El doble ciego es la mejor manera de evitar sesgos subjetivos. En una situación de doble ciego, un tercero controla el agrupamiento. Los médicos y enfermeras administran medicamentos o placebos a los pacientes en un estado "ciego", observan los efectos y recopilan datos de los pacientes, y luego dan la información a los pacientes que también se encuentran en un estado "ciego". Estado "ciego". Los analistas de datos realizan análisis. Luego, esta información es analizada por analistas de datos que también son "ciegos". Sólo al final, cuando sea necesario comparar la eficacia del nuevo grupo de fármacos y del grupo de control, se levantará el "enmascaramiento", lo que permitirá a investigadores y pacientes conocer la eficacia de los dos grupos.
A veces, la eficacia de un fármaco se puede descubrir a través de otros medios (como la experiencia clínica, la observación cuidadosa), pero estos hallazgos suelen ser poco fiables e insuficientes para sacar conclusiones científicas. Aunque los ensayos clínicos aleatorios, doble ciego y controlados no son la única manera de descubrir la eficacia de un medicamento, son la forma más confiable de determinar su eficacia.