Experimento de reprogramación de células somáticas
British Medical Journal
●Relación del cambio de peso con la mortalidad por todas las causas y por factores específicos en adultos.
El grupo de investigación del profesor Pan An en la Universidad de Ciencia y Tecnología de Huazhong analizó la relación entre los cambios de peso en adultos y la mortalidad por todas las causas y por factores específicos. El 6 de junio de 2019, el British Medical Journal publicó este resultado en línea.
Este estudio de cohorte prospectivo analizó datos de la Encuesta Nacional de Examen de Salud y Nutrición de EE. UU. entre 1988-1994 y 1999-2014. **A un total de 36,051 participantes, todos de 40 años o más, se les midió el peso y la altura inicial y se les recordó a los 25 y 65,438 años.
El seguimiento medio fue de 12,3 años y fallecieron 10.500 personas. En comparación con los participantes que mantuvieron un peso normal, los participantes que comenzaron a ganar peso desde jóvenes hasta la mediana edad tuvieron 22 y 49 años más de mortalidad por todas las causas y por enfermedades cardíacas, respectivamente, con índices de riesgo de 1,22 y 1,49 años de obesidad entre los participantes. asociado con el riesgo de muerte.
Los participantes que pasaron de ser obesos a no obesos desde la mediana edad hasta la vejez tuvieron un mayor riesgo de muerte por todas las causas y muerte por enfermedades cardíacas, con índices de riesgo de 1,30 y 1,48 respectivamente, mientras que los participantes que se volvieron obesos desde la mediana edad y la vejez se asociaron con la muerte. El riesgo no tiene nada que ver con ello.
Ser obeso durante la edad adulta se asoció sistemáticamente con un aumento de la mortalidad por todas las causas: índices de riesgo de 1,72 entre jóvenes y de mediana edad, 1,61 entre jóvenes y mayores y 1,61 entre los de mediana y tercera edad. El índice de riesgos es de 1,20.
La correlación entre el sobrepeso máximo y la mortalidad adulta fue débil o nula. No hubo una asociación significativa entre los diferentes patrones de cambio de peso y la mortalidad por cáncer.
En resumen, la obesidad en la edad adulta, el aumento de peso desde la juventud hasta la mediana edad y la pérdida de peso desde la mediana edad hasta la vejez están asociados con una mayor mortalidad. Es importante prevenir la muerte prematura en la vejez si mantenemos un peso normal durante toda la edad adulta, especialmente en la edad adulta joven.
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● Los bebés extremadamente prematuros que fueron transferidos a otro hospital después del parto tenían un mal pronóstico, según un estudio.
Recientemente, Chris Gale y su equipo de investigación en el Imperial College de Londres, Reino Unido, estudiaron la relación entre el traslado temprano y la mortalidad y las lesiones cerebrales graves en bebés prematuros nacidos en hospitales no terciarios. El resultado de esta investigación se publicó en línea en el "British Medical Journal" el 6 de junio de 2009.
El equipo de investigación analizó datos de población de la Base de Datos Nacional de Investigación Neonatal del Reino Unido de 2008 a 2015. * * * 17.577 niños extremadamente prematuros nacidos con menos de 28 semanas de edad fueron divididos en dos grupos según el hospital de nacimiento y el hospital transferido dentro de las 48 horas posteriores al nacimiento: 2.158 casos en el grupo de traslado ascendente fueron transferidos de un hospital no terciario a un hospital terciario; en el grupo, 2668 casos nacieron en hospitales no terciarios y no fueron transferidos, en el grupo de control, 10866 casos nacieron en hospitales terciarios y no fueron transferidos, en el grupo de transferencia lateral; los casos fueron transferidos entre hospitales terciarios. Estos bebés fueron emparejados por puntuación de propensión para eliminar diferencias en los datos generales.
En comparación con el grupo de control, la tasa de mortalidad previa al alta de los bebés en el grupo de transferencia ascendente fue similar, pero la probabilidad de lesión cerebral grave aumentó significativamente y la tasa de supervivencia sin lesión cerebral grave fue significativamente más bajo. La mortalidad infantil en el grupo de atención no terciaria fue significativamente mayor que en el grupo de control, pero las tasas de supervivencia fueron similares con y sin lesión cerebral grave.
En comparación con el grupo de transferencia ascendente, la tasa de mortalidad antes del alta de los bebés en el grupo de atención no terciaria fue similar, pero la incidencia de lesión cerebral grave fue significativamente menor y la tasa de supervivencia sin lesión cerebral grave. las lesiones aumentaron significativamente. No hubo diferencias significativas en el pronóstico entre el grupo de transferencia horizontal y el grupo de control.
En resumen, el pronóstico de los bebés extremadamente prematuros que nacieron en hospitales no terciarios y fueron trasladados dentro de las 48 horas fue peor que el de los de hospitales terciarios. El equipo de investigación recomendó brindar servicios perinatales para que los bebés extremadamente prematuros nazcan en hospitales terciarios tanto como sea posible en lugar de ser transferidos a otros hospitales después del parto.
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New England Journal of Medicine
●Seguimiento de 20 años del tratamiento con estatinas en niños con hipercolesterolemia familiar
< El equipo de investigación de John J.P. Kastelein en el Centro Médico Universitario de Ámsterdam, Países Bajos, publicó recientemente los resultados de su seguimiento de 20 años de niños con hipercolesterolemia familiar que tomaban estatinas. Los hallazgos fueron publicados en la edición de octubre de 2006 del New England Journal of Medicine, 5438 09, 17.La hipercolesterolemia familiar se caracteriza por niveles muy elevados de colesterol unido a lipoproteínas de baja densidad y el desarrollo prematuro de enfermedades cardiovasculares. A los niños que toman estatinas les va bien a corto plazo, pero el seguimiento a largo plazo de los cambios en el riesgo cardiovascular es escaso.
El equipo de investigación siguió a niños que recibían tratamiento con estatinas durante 20 años. * * * Se siguieron 214 pacientes con hipercolesterolemia familiar y sus 95 hermanos sanos.
Estos pacientes habían participado en un ensayo controlado con placebo de 2 años de duración sobre la eficacia y seguridad de pravastatina. Todos los participantes completaron cuestionarios, proporcionaron muestras de sangre y se midió el espesor de la íntima-media carotídea.
Los resultados del seguimiento mostraron que el nivel promedio de LDL de los pacientes bajó de 237,3 mg/dL a 160,7 mg/dL, una disminución del 32%. 37 pacientes alcanzaron el objetivo del tratamiento, es decir, el nivel de LDL. era inferior a 100 mg/dL.
La progresión media del grosor íntima-media carotídea durante todo el período de seguimiento fue de 0,0056 mm en pacientes con hipercolesterolemia familiar en comparación con 0,0057 mm en compatriotas sanos.
A los 39 años, la incidencia acumulada de eventos cardiovasculares y muertes por causas cardiovasculares en pacientes con hipercolesterolemia familiar fue de 65, 438 ± 0 y 0, respectivamente, que fueron significativamente menores que aquellos con la misma enfermedad. . padres.
En conclusión, el tratamiento con estatinas en pacientes con hipercolesterolemia familiar desde la infancia puede ralentizar la progresión del espesor íntima-media carotídea y reducir el riesgo de enfermedad cardiovascular en la edad adulta.
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Metabolismo celular
La cetosis puede mejorar la poliquistosis renal.
Thomas Weimbs, un grupo de investigación de la Universidad de California en Santa Bárbara, ha logrado nuevos avances. Descubrieron que la cetosis mejoraba el crecimiento de los quistes renales en la enfermedad renal poliquística. El 7 de junio de 2019, la revista académica de renombre internacional "Cell-Metabolism" publicó este resultado en línea.
Investigaciones recientes han demostrado que ligeras reducciones en la ingesta de alimentos ralentizan la progresión de la PKD en modelos de ratón, pero no está claro si este efecto se debe simplemente a la reducción calórica u otros aspectos de la dieta.
Los investigadores descubrieron que este beneficio se debía a la inducción de cetosis. En un modelo de rata con PKD, restringir la ingesta de alimentos sin reducción calórica inhibe fuertemente la señalización de mTOR, la proliferación y la fibrosis en el riñón afectado. La dieta cetogénica tiene un efecto similar y conduce a la resolución de la carga quística renal.
El ayuno agudo en modelos de PKD de ratas, ratones y gatos puede conducir a una rápida reducción del volumen del quiste, mientras que la administración oral de β-hidroxibutirato en ratas puede inhibir fuertemente la progresión de la PKD.
Estos resultados indican que la inelasticidad metabólica de las células quísticas en la PKD se puede aprovechar mediante una intervención dietética o la suplementación con BHB, lo que sugiere un enfoque novedoso para tratar la PKD.
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Células cancerosas
Los subtipos de neuroblastoma con mutaciones bajas en el gen atrx son sensibles a los inhibidores de EZH2.
El equipo de investigación de Emily Bernstein en la Escuela de Medicina Icahn en Mount Sinai descubrió que los tumores de neuroblastoma que incorporan mutaciones en la estructura del gen ATRX son sensibles a la inhibición de EZH2, que regula las características neuronales logradas por los genes. Los artículos relevantes se publicaron en línea en la revista "Cancer Cells" el 17 de octubre de 2019.
Los investigadores descubrieron que la proteína de fusión en el marco de lectura de ATRX se redistribuía desde la cromatina rica en H3K9me3 hacia los promotores de genes activados e identificaron los genes restantes como objetivos de ATRX IFF, cuya activación promueve el silenciamiento de la diferenciación neuronal. genes.
Los investigadores demostraron además que las células ATRX IFF mostraban sensibilidad a los inhibidores de EZH2 debido a la inhibición de genes neurogénicos.
Así, los investigadores demostraron que los cambios estructurales en ATRX no son una pérdida de función y propusieron inhibidores de EZH2 como terapias potenciales para el neuroblastoma ATRX IFF.
Se ha informado que las alteraciones del gen ATRX ocurren con frecuencia en el neuroblastoma en adolescentes y adultos jóvenes. De particular interés es que la eliminación del gran fragmento N-terminal de ATRX genera una proteína IFF sin dominios clave de interacción de cromatina mientras se conserva la región de helicasa similar a SWI/SNF.
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Células madre
●La investigación revela elementos reguladores que impulsan la inducción neuronal.
Los investigadores Nir Yosef de la Universidad de California, Berkeley, y Nadav Ahituv de la Universidad de San Francisco colaboraron para identificar y caracterizar los elementos reguladores que impulsan la inducción neuronal. Los hallazgos fueron publicados en la edición de junio-octubre de 2009 de Cell Stem Cell.
Tomando como ejemplo la inducción neuronal de células madre pluripotentes humanas, los investigadores probaron 7 factores en el proceso temprano de diferenciación neuronal mediante el uso de secuenciación de ARN, secuenciación por inmunoprecipitación de cromatina y secuenciación de cromatina accesible por transposasa en un momento determinado.
Los investigadores descubrieron que los cambios en la accesibilidad del ADN precedieron a los cambios en H3K27ac, seguidos de cambios en la expresión genética. Al probar la actividad de 2.464 secuencias reguladoras candidatas en los 7 puntos temporales utilizando ensayos informativos paralelos masivos, los investigadores demostraron que muchas de estas secuencias tienen actividades temporales que se correlacionan con la expresión de genes endógenos y los cambios de cromatina en sus respectivos modelos celulares.
Los investigadores identificaron además factores de transcripción clave que impulsan el destino neuronal a través de un enfoque de priorización que combinó todos los datos genómicos y MPRA.
Estos resultados proporcionan un recurso integral de genes y elementos reguladores que coordinan la inducción neuronal y dilucidan el marco temporal durante la diferenciación.
Se sabe que la regulación epigenética y la expresión de genes específicos de linaje impulsan conjuntamente la diferenciación celular, pero la interacción temporal entre estos procesos se desconoce en gran medida.
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Célula: Número 3, Volumen 179
●Se han logrado nuevos avances en la investigación de la reprogramación de células somáticas.
El equipo de investigación de Jun Wu del Centro Médico Southwestern de la Universidad de Texas y Juan Carlos Izpisua Belmonte del Instituto Salk de Estudios Biológicos colaboraron para crear una línea celular a partir de células embrionarias o adultas de ratón. . Los resultados de la investigación se publicaron en la revista Cell en octubre de 2019.
Desde un único tipo de célula madre hasta células madre pluripotentes con potencial de expansión, los investigadores establecieron un sistema de diferenciación 3D que puede generar estructuras similares a los blastocistos mediante la segregación de linajes y la autoorganización.
Los blastocistos EPS son similares a los blastocistos en morfología y tipos de células, simulando eventos morfogenéticos clave en el desarrollo temprano de los embriones antes y después de la implantación in vitro. Después del trasplante, se implanta parte del blastocisto del EPS, provocando la decidualización del endometrio y la producción de tejido vivo en el útero.
El análisis de secuenciación de ARN unicelular mostró que los blastocistos EPS contenían los tres tipos de células de blastocisto y sus niveles de transcripción eran similares a los de los blastocistos normales. El estudio proporciona evidencia de que los blastocistos EPS pueden generarse a partir de células adultas mediante reprogramación celular.
Los blastocistos de EPS proporcionan una plataforma única para estudiar la embriogénesis temprana y allanan el camino para la creación de embriones sintéticos viables utilizando células cultivadas.
Se entiende que un solo blastómero de ratón desde el embrión hasta la etapa de 8 células puede producir un blastocisto completo. Se desconoce si las células cultivadas en laboratorio conservan una totipotencia similar.
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Ciencia
●Descubrir la expansión espaciotemporal del área progenitora cerebelosa en desarrollo.
El equipo de Kathleen J. Millen en el Instituto de Investigación Infantil de Seattle, en Estados Unidos, descubrió la expansión espaciotemporal del área ancestral primaria del cerebelo humano en desarrollo. Los resultados de la investigación se publicaron en línea en la revista Science el 17 de junio de 2019.
Presentan análisis histológicos y moleculares del cerebelo humano desde los 30 días después de la concepción hasta los 9 meses después del nacimiento. Las diferencias en los patrones de desarrollo entre humanos y ratones incluyen la expansión temporal y espacial de los progenitores primarios en los ventrículos y el labio rómbico para incluir la zona subventricular que contiene los progenitores basales.
A lo largo del desarrollo del cerebelo, el labio rómbico humano persiste más tiempo que en los ratones y sufre cambios morfológicos para formar células progenitoras en el lóbulo posterior que no se observan en otros organismos, ni siquiera en el macaco primate no humano. . de.
El retraso en el desarrollo del labio romboide humano se asocia con agenesia del vermis cerebeloso y malformación de Dandy-Walker. La existencia de estas células progenitoras neurales específicas de cada especie mejora nuestra comprensión de los trastornos del desarrollo del cerebelo humano.
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●La investigación descubrió genes humanos antiguos adaptativos.
El equipo de investigación de Evan E. Eichler de la Universidad de Washington en Estados Unidos ha avanzado en este estudio. Descubrieron que los cambios en el número de copias se adaptaban a la penetración de genes antiguos y de genes humanos previamente desconocidos. El estudio aparece en la edición del 8 de junio de 2006 de Science, 5438 09, 10.
Los investigadores descubrieron que las CNV jerárquicas estaban significativamente asociadas con firmas seleccionadas positivamente en los melanesios y en los cromosomas 16p11.2 y 8p21 de los denisovanos y los neandertales, respectivamente 3, lo que proporciona evidencia de la penetración adaptativa de una gran cantidad de CNV.
Utilizando datos de secuencias de lectura larga, los investigadores reconstruyeron la estructura y la compleja historia evolutiva de estos polimorfismos y demostraron que ambos genes codifican genes bajo selección positiva que están ausentes en la mayoría de las personas.
Los resultados de este estudio sugieren que una gran cantidad de CNV que se originaron en humanos antiguos y penetraron en los humanos modernos jugaron un papel importante en la adaptación de las poblaciones locales y representan una variación genética a gran escala que no ha sido fuente completamente estudiada.
Según los informes, las CNV soportan una mayor presión selectiva que las variaciones de un solo nucleótido, pero su papel en la penetración y adaptación de genes antiguos aún no se ha estudiado sistemáticamente.
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Ciencia: Volumen 366, Número 6463
●Los científicos revelan cambios en la biodiversidad marina y terrestre.
Investigadores como Shane A. Blowes del Centro Alemán de Investigación de la Biodiversidad, Sarah R. Supp de la Universidad Denison en Estados Unidos y Maria Dornelas de la Universidad de St. Andrews en el Reino Unido han logrado nuevos resultados. Su investigación revela cambios en la biodiversidad marina y terrestre. Este resultado fue publicado en la edición de junio de 2019 de Science.
Utilizando más de 50.000 series temporales de biodiversidad de 239 estudios, los investigadores estudiaron la variación espacial en los cambios en la riqueza y composición de las especies y encontraron una clara variación geográfica en el cambio de la biodiversidad. Los cambios rápidos en la composición son comunes: la biota marina supera la tendencia general y la biota terrestre queda rezagada respecto de la tendencia general.
Aunque algunos estudios marinos han encontrado que el aumento o disminución promedio anual en la riqueza de la población es de hasta 20, la riqueza promedio no ha cambiado. A escalas locales, la reorganización composicional amplia a menudo está desvinculada de los cambios en la abundancia, y los cambios en la biodiversidad son más intensos y mayores en el océano.
Las actividades humanas han cambiado fundamentalmente la biodiversidad, afirman los investigadores. Las proyecciones de declive global son contrarias a las tendencias de los cambios de altura locales, lo que sugiere que los cambios en la biodiversidad pueden estar estructurados espacialmente.
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