Una nueva forma de programar células inmunitarias que combaten el cáncer llamada CAR
¡Ven, ven, TA está aquí de nuevo! ¡El editor del espacio profundo que informa las últimas noticias todos los días está aquí de nuevo! Hoy hace buen tiempo, perfecto para relajarse leyendo las últimas noticias. Sin hacer esperar a todos, vayamos al grano de inmediato.
La capacidad de sortear el agotamiento que las células genéticamente modificadas suelen experimentar después de su estallido inicial de actividad podría conducir a la generación de una nueva generación de células CAR-T que incluso podrían ser efectivas contra cánceres sólidos: un objetivo hasta ahora ha resultado difícil de alcanzar para los investigadores.
El estudio se realizó en ratones con leucemia humana y células cancerosas de huesos. Los investigadores esperan comenzar ensayos clínicos en pacientes con leucemia dentro de los próximos 18 meses y eventualmente ampliar el ensayo para incluir cánceres sólidos.
Sabemos que las células T son lo suficientemente potentes como para erradicar el cáncer, afirmó Crystal McCall, MD, profesora de pediatría y medicina en la Universidad de Stanford y subdirectora del Instituto del Cáncer de Stanford. Pero estas mismas células T han evolucionado hasta tener frenos naturales que reducen la eficacia de sus respuestas después de un período prolongado de actividad. Hemos desarrollado un método para reducir esta respuesta de fatiga y aumentar la actividad de las células CAR-T que se dirigen a la sangre y la sangre. Cáncer sólido.
Mackall también es director del Centro de Tratamiento del Cáncer de Stanford y del Instituto Parker de Inmunoterapia del Cáncer en el Centro de Investigación de Stanford, donde trata a niños con cánceres de la sangre en el Centro de Enfermedades de la Sangre y Cáncer Infantil Bass del Stanford Children's Health. .
Mackall es el autor principal del estudio, que se publicará en la revista Nature el 4 de diciembre. La ex becaria postdoctoral Rachel Lynn es la autora principal.
Células transgénicas del paciente
Las células CAR-T son la abreviatura de células T receptoras de antígenos quiméricos. Las células CAR-T se modifican genéticamente a partir de las propias células T del paciente y están diseñadas para rastrear y matar células cancerosas mediante el reconocimiento de proteínas específicas en la superficie celular. La terapia con células CAR-T fue noticia en todo el mundo en 2017 cuando la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. aprobó rápidamente su uso para tratar a niños con leucemia linfoblástica aguda en recaída o que no responde. Más tarde ese año, también se aprobó una forma de terapia CAR-T para adultos con ciertos tipos de linfoma.
Pero si bien los cánceres de la sangre a menudo tienen respuestas impresionantes a los tratamientos CAR-T, menos de la mitad de los pacientes tratados controlan su enfermedad a largo plazo, a menudo debido al agotamiento insoportable de las células CAR-T, que pierde su fuerte capacidad de prolifera y ataca activamente a las células cancerosas. Superar este agotamiento ha sido uno de los principales objetivos de los investigadores del cáncer durante varios años.
Lynn y Mackall recurrieron a la tecnología desarrollada conjuntamente por Howard Chang, M.D., profesor de genómica del cáncer en la Universidad de Virginia y D.K. Ludwig, profesor de genética en la Universidad de Stanford, para aprender más sobre lo que sucede cuando T. Las células están agotadas y si es posible suprimir este agotamiento. La tecnología, llamada ATAC-Seq, señala regiones del genoma donde los circuitos reguladores están sobreexpresados o subexpresados.
Cuando utilizamos esta técnica para comparar los genomas de células T sanas y agotadas, encontramos algunas diferencias sorprendentes en los patrones de expresión genética, dijo Mackall. En particular, los investigadores descubrieron que las células T agotadas presentaban un desequilibrio en la actividad de los principales genes que regulan los niveles de proteínas celulares, lo que llevaba a un aumento de proteínas que inhibían su actividad.
Cuando los investigadores modificaron las células CAR-T para restablecer el equilibrio sobreexpresando c-Jun, descubrieron que las células permanecían activas y proliferaban en el laboratorio, incluso en condiciones normales. Haciendo que se quemen. Las células leucémicas en ratones tratados con células CAR-T modificadas sobrevivieron más tiempo que las células CAR-T convencionales. Además, las células CAR-T que expresan c-Jun pudieron reducir la carga tumoral y extender la vida útil de ratones experimentales con un cáncer de huesos humano llamado osteosarcoma.
En el campo de las células CAR-T nos hemos preguntado si estas células también podrían usarse para combatir tumores sólidos, dijo Mackall.
Ahora hemos desarrollado un método para agotar las células y aumentar su actividad contra tumores sólidos en ratones. Aunque se necesita más trabajo para probarlo en humanos, esperamos que nuestros hallazgos conduzcan a la próxima generación de células CAR-T con implicaciones importantes para personas con una variedad de cánceres.
Si desea saber más sobre "Un nuevo método de programación de células inmunes anticancerígenas llamado CAR", continúe prestando atención a la columna de información de ciencia y tecnología de Shenkong. El editor de Shenkong continuará. para proporcionarle más información tecnológica actualizada. Haz clic para probar Heart of the King 2