Factores que influyen en los preparados farmacéuticos
La sensibilidad de un fármaco a la luz está relacionada principalmente con la estructura química del fármaco. Los fármacos fenólicos (como el fenol, la epinefrina, el moxi, etc.) y los fármacos que contienen dobles enlaces en la molécula (como las vitaminas A y D, la vitamina B12, el ácido, la reserpina) son muy sensibles a la luz. Medicamentos que contienen halógenos como yodo, yodoformo, cloroformo, tricloroetileno, etc. , también se divide fácilmente en masas bajo la influencia de la luz. Las fotorreacciones deberían ser mucho más complejas que la descomposición porque condiciones como la intensidad y la longitud de onda de la luz, el tipo y la forma, el tamaño y el grosor del recipiente y la distancia de la muestra a la luz pueden afectar significativamente la velocidad del proceso fotoquímico. reacción. Las reacciones fotoquímicas suelen ir acompañadas de reacciones. Una vez que una reacción térmica está en marcha, la reacción puede continuar incluso si la luz se detiene. Las reacciones fotoquímicas pueden ser reacciones de orden cero, de primer orden o de segundo orden. Debido a la complejidad de las reacciones fotoquímicas, los estudios sobre caracterización de fármacos son generalmente cualitativos. En la solución de P3.5-6.5, la vitamina B puede generar hidroxilo B12 y cianuro bajo la luz, lo cual es reversible. La actividad del hidroxilo B12 es menor que la de la B12 y es fácil de descomponer en sustancias sin actividad fisiológica.
La solución neutra de B12 no tiene actividad bajo la luz solar dispersa (la intensidad es de aproximadamente 100 lúmenes; /m2 o 3000 lúmenes/m2). Visiblemente descompuesto. Bajo la luz solar directa a 8.000 lúmenes/metro cuadrado, la B12 pierde aproximadamente el 10% de su título cada media hora. Cuando la longitud de onda de la luz es de 600 a 700 nm, la vitamina B12 no sufre ninguna reacción de descomposición. Para reducir el impacto de la luz sobre la estabilidad del fármaco, se deben utilizar frascos de vidrio marrón y las paredes de los frascos deben tener un cierto espesor. Las botellas marrones de paredes delgadas son menos efectivas. Los billetes fotosensibles deben protegerse de la luz durante su producción y almacenamiento.
(5) Fuerza iónica La fuerza iónica descompone los fármacos. (1) Estabilidad del fármaco causada por la hidrólisis La hidrólisis se puede dividir en dos categorías: hidrólisis iónica e hidrólisis molecular. La disociación y la hidrólisis se refieren a la velocidad de reacción instantánea de fármacos con enlaces iónicos, como sal de ácido fuerte y base débil o sal de ácido fuerte y agua, que generalmente es lenta. Bajo la catálisis de H+ u OH-, la reacción se acelera. y tiende a ser completo. El agua molecular puede provocar roturas en la estructura molecular, haciendo que el fármaco sea ineficaz o ineficaz. Por ejemplo (representado por la fórmula general)
1, los fármacos éster se descomponen; muchos fármacos que contienen ésteres se hidrolizan fácilmente en solución para formar una mezcla de ácidos carboxílicos orgánicos y alcoholes. Esta hidrólisis se debe principalmente al enlace de valencia entre el átomo de carbono y el átomo de oxígeno, es decir, el enlace de valencia entre el enlace acilo-oxígeno. Aunque los ésteres individuales (principalmente fármacos de éster de alcohol primario de bajo peso molecular) también pueden producir una hidrólisis significativa en agua pura, la acción catalítica de la mayoría de las enzimas lipolíticas puede acelerar la reacción y completarla. La ecuación cinética general de la hidrólisis de éster catalizada por ácido o base:
d éster/dt=-k éster H+
d éster/dt=-k éster oh-
Entonces es una reacción secundaria. Pero si h- u oh+>;> éster, o usa sal tampón para mantener H- u OH+ casi sin cambios, entonces: D éster/dt=-k éster es una reacción de pseudoprimer orden. La hidrólisis de ésteres es a menudo una reacción cinética de primer orden o pseudoprimer orden, pero a veces también es una reacción de segundo orden. El cloruro de succinilcolina es más estable que el cloruro de acetilcolina. La solución inyectable (PH3-5) es 98-1000 y la ampolla de polvo debe esterilizarse durante 30 minutos. La solución de colina de cloruro de succinilo es la más estable a pH 3,7 y la reacción insoluble es una reacción de primer orden a P0,9-8,5. La constante de velocidad de reacción se puede calcular con la fórmula k = 1,36×10 "exp(-17230/rt). Este producto se descompone en una reacción secundaria después de la hidrólisis ácida y alcalina, como el tampón acetato (600, fuerza iónica = 0,2, PH = 4,69, 3,98), la velocidad de reacción es 5×10 (L/mol hora). Por lo tanto, la solución inyectable no debe contener tampón. El grado de hidrólisis del éster de ácido carboxílico (R-C-OR) tiene una gran relación con el estructura de R. Cuanto mayor sea el grupo R o cuanto mayor sea el espacio ocupado por el alquilo u otros grupos en el carbono, mayor será el efecto de ataque en frío del H o del OH sobre el éster, por lo que es menos probable que el fármaco terminal éster. Se hidroliza, por lo que el bromfénico y la propbencina son más estables, pero aún así es difícil preparar una solución acuosa que pueda usarse durante mucho tiempo. Al preparar tabletas, preste atención al contenido de agua, por ejemplo. La sal de amida de procaína es más estable que el clorhidrato de procaína, pero algunos medicamentos de amida también son más susceptibles a la hidrólisis debido a razones estructurales especiales. Tomemos ahora como ejemplos varios medicamentos comunes:
① Penicilinas: las B-. El anillo de lactama en la estructura de distribución de las penicilinas es un anillo de cuatro miembros con tensión interna, que es propenso a agrietarse y fallar bajo la influencia de H y OH.
Por ejemplo, cuando la solución de penicilina G potásica se almacena a temperatura ambiente durante 7 días, su eficacia disminuye en aproximadamente un 80%, por lo que sólo se puede convertir en ampollas que matan en polvo. Según los experimentos, la penicilina G potásica es más estable a un pH de 6,5 y las soluciones preparadas con tampón citrato (PH 6,5) sólo pueden utilizarse durante un máximo de tres días. PH2, a 24°C, la vida media es de sólo 18,5 minutos y no se puede tomar por vía oral.
② Barbitúrico de sodio: El barbitúrico es un fármaco de hexacrilamida que no es fácil de hidratar. Debido a su baja solubilidad, la sal de sodio se puede utilizar como inyección. Dado que el CO2 en el aire debilita la estructura molecular de los barbitúricos que el ácido carbónico, su solución de sodio puede reaccionar con el CO2 en el aire para formar barbitúricos. Se recomienda utilizar agua para inyección sin CO2 para disolver el polvo estéril para inyección. Para un amigo, las soluciones de sal de sodio (en ampollas sin CO2) se descomponen en aproximadamente un 22% cuando se calientan (humedad durante la esterilización) o se almacenan a temperatura ambiente. Usando un 60% de propilenglicol como solvente, la glucosa para inyección es muy estable y puede usarse durante al menos un año.
③Cloranfenicol: en comparación con las propiedades químicas del cloranfenicol, el efecto antibacteriano del polvo seco permanece casi sin cambios después de dos años de almacenamiento sellado. Cuando la solución (solubilidad en agua: 1: 400) se hierve durante 5 horas, el título cambia significativamente en varios grados. En caso de hidrólisis fuertemente alcalina (pH >: 8) o ácida. El cloranfenicol es más estable a pH=6. La sal, el ácido cítrico y su tampón pueden promover la hidrólisis del cloranfenicol (generalmente catalizada por ácido-base). Las gotas para los ojos de este producto generalmente usan una solución tampón de ácido bórico y borato de sodio (valor de pH alrededor de 7), que Sanyou puede usar a temperatura ambiente y almacenarse durante 17 meses en 2 a 8 días. La descomposición del cloranfenicol en la solución tampón superior de PH17 sigue una reacción de primer orden. Las empresas farmacéuticas nacionales producen gotas para los ojos de cloranfenicol aumentando la cantidad de materias primas, pero se utilizan durante menos de un año. El bórax puede aumentar la solubilidad del cloranfenicol (probablemente porque el boro forma una sal doble con los dos grupos hidroxilo en la molécula de cloranfenicol). En el pasado, a menudo se pensaba que el bórax aumentaría la estabilidad del cloranfenicol, pero no es así.
3. Métodos para retrasar la tasa de hidrólisis de los medicamentos:
①Ajustar el valor del pH: muchos de los ejemplos anteriores muestran que la tasa de hidrólisis de los medicamentos está directamente relacionada con el valor del pH. la solución. En el rango de pH más bajo, la catálisis de H es dominante y en el rango de pH más alto, la teoría OH+ es dominante. En el rango de pH intermedio, la reacción de hidrólisis no depende del pH ni está cocatalizada por H- u OH * * * *. Para confirmar que se puede determinar la hidrólisis de varios fármacos P, el pH se traza con el logaritmo de la constante de velocidad de reacción k, y el valor de pH más estable del fármaco se puede obtener desde el punto más bajo (punto de inflexión) de la línea G. Los experimentos se pueden realizar con alta humedad (temperatura constante) del material, lo que da resultados en poco tiempo. Los puntos de inflexión resultantes son algo diferentes de los obtenidos a temperaturas cálidas, pero normalmente no mucho. La sal tampón utilizada se puede catalizar con una solución tampón ácida o alcalina (generalmente catalizada por ácido-base), por lo que la sal de calidad debe mantenerse en una concentración mínima.
(2) Elija el disolvente adecuado: utilice disolventes de baja constante dieléctrica, como etanol, glicerina, propilenglicol, polietilenglicol, N,N-metilacetilo, etc. , reemplazar parcial o completamente el agua como solvente puede reducir la tasa de hidrólisis del fármaco. Sin embargo, existen excepciones para fármacos individuales, como el ácido cicloacético (ácido cíclico C-C), que se hidroliza lentamente en soluciones acuosas pero significativamente más rápido en soluciones de etanol. La tasa de hidrólisis del cloranfenicol en una solución de etilenglicol al 50% también aumentó ligeramente. Por lo tanto, se deben probar medicamentos específicos antes de poder sacar conclusiones consistentes.
③Preparación de sales o ésteres solubles: Generalmente se hidroliza la parte del fármaco disuelta en la solución. Cuando fármacos fácilmente hidrolizables se transforman en derivados éster poco solubles, su estabilidad aumenta significativamente. Cuanto menor es la solubilidad en agua, más estable es. Por ejemplo, la sal potásica de cianina G se disuelve en agua y se destruye como se mencionó anteriormente excepto la penicilina G procaína (solubilidad en agua es 1: 250), que es estable a 7 y su suspensión se pule y almacena a menos de 20. Lugares, su potencia puede durar al menos 18 meses. Triacetil oleanolicina (triacetil oleanolicina). Los fármacos solubles en vitaminas, como el estearato de eritromicina, no sólo tienen mejor estabilidad química que el fármaco original, sino que también son insípidos y resistentes al ácido gástrico. Es mejor que el medicamento original cuando se toma por vía oral.
(4) Formación de complejos: Se añade un compuesto para formar un complejo soluble en agua que tiene un efecto protector sobre el fármaco. Hay dos posibles razones por las que este complejo tiene un efecto protector contra el fármaco: barreras estéricas y polaridad aparente.
⑤ Adición de tensioactivos: la adición de tensioactivos apropiados a las soluciones de fármacos lipídicos o acilo a veces puede aumentar la estabilidad de ciertos fármacos. Por ejemplo, una solución de benzocaína que contiene lauril sulfato de sodio (tensioactivo aniónico) al 5% puede aumentar la vida media de la benzocaína 18 veces. Esto puede deberse a la formación de micelas entre el laurato de sodio y la benzocaína oculta en las micelas. reduciendo el éster en la molécula de OH-p-benzocaína.
⑥Cambie la estructura molecular del fármaco, introduzca otros grupos o cadenas laterales en el carbono α de los fármacos lipídicos (R-Coor) y acilo (R-Coor), o agregue R o R 'La longitud de la lógica del carbono aumenta el efecto de polarización del efecto estérico, lo que puede reducir efectivamente la tasa de hidrólisis de este tipo de fármaco.
⑦ Preparación de preparaciones sólidas: la estabilidad de los medicamentos convertidos en preparaciones sólidas se puede mejorar enormemente.
⑧Control de humedad: A medida que aumenta la humedad, la velocidad de reacción de hidrólisis se acelerará. (2) La reacción de oxidación inestable de los fármacos causada por la oxidación es una de las razones importantes del fracaso de la descomposición de los fármacos. La vitamina C, la morfina, la epinefrina y el clorhidrato de tiamina son ejemplos bien conocidos.
1. Debido a la oxidación y descomposición de fármacos que se oxidan fácilmente, el fármaco se vuelve ineficaz, adquiere un color más oscuro, forma un precipitado o produce sustancias tóxicas (como nuevo hidrógeno arsénico cuando se expone al agua). aire, que se deteriora fácilmente por oxidación, la toxicidad aumenta significativamente y no puede usarse como medicamento). Aunque sólo una pequeña parte del medicamento en algunas inyecciones se oxida, el color se vuelve más oscuro y puede convertirse en productos de desecho. El proceso de oxidación de los fármacos no es tan complicado como la hidrólisis y, a menudo, no es fácil expresarlo completamente con una fórmula de reacción clara. Las reacciones de oxidación de algunos de los medicamentos enumerados en esta sección pueden ser la reacción principal durante la hidrólisis.
① Fármacos fenólicos: fármacos con grupos hidroxilo fenólicos en sus estructuras moleculares, como epinefrina, dopamina, morfina, hidrato de morfina, salicilato de sodio, etc. Es propenso a la oxidación y al deterioro en presencia de iones metálicos de cloro, luz, humedad, etc. Los fármacos fenólicos se oxidan principalmente porque el grupo hidroxilo fenólico cambia a una estructura de quinona, que se vuelve de color marrón amarillento. No hay ningún grupo hidroxilo fenólico en la estructura molecular de la vitamina C, pero sí tiene una estructura de alcohol, que se oxida fácilmente para producir una serie de sustancias coloreadas ineficaces. La descomposición oxidativa de la vitamina C se ha estudiado amplia y profundamente y se han acumulado muchos datos, pero el mecanismo de su reacción de autooxidación aún no está claro. En ausencia de aire, la vitamina C se degrada para producir furfural y dióxido de carbono. El furfural se oxida y polimeriza fácilmente para producir sustancias coloreadas, lo que puede ser una de las razones por las que la superficie cristalina de este producto es amarilla. La vitamina C que puede oxidarse con el oxígeno del cloro del aire es la vitamina C deshidrogenada, que aún puede convertirse en vitamina C en presencia de agentes reductores. La vitamina C deshidrogenada es muy inestable y genera rápidamente productos de descomposición como el ácido 2,3-dicetogulónico (sodio). La solución se vuelve rojo anaranjado debido al color amarillo. Si no hay iones metálicos en la solución de vitamina C, la reacción de oxidación será insignificante sólo cuando el pH sea superior a 9. Sin embargo, si hay iones de cobre, la reacción de oxidación será extremadamente rápida incluso si el pH es 6,5. El cobre es un fuerte catalizador de oxidación de la vitamina C. Siempre que la concentración sea de 2 × 10-4 m/L, la velocidad de reacción de oxidación de los aniones monovalentes de vitamina C se puede aumentar 10.000 veces. El plasma de hierro y aluminio también puede descomponer la vitamina C. El valor de pH más estable de la solución de vitamina C es 5,4. Es necesario añadir antioxidantes como el metabisulfito de sodio. La solución pasa mejor por el dióxido de carbono que por el nitrógeno. El cloruro de sodio, el propilenglicol, la glicerina, la sacarosa y los agentes quelantes estabilizan la vitamina C.
②Aminas aromáticas: los fármacos aromáticos como la sal sódica de sulfonamida, el clorhidrato de procainamida y el p-aminosalicilato de sodio también se oxidan fácilmente. Al igual que ocurre con los fármacos fenólicos, los procesos de oxidación de la mayoría de las aminas aromáticas son complejos y muchos de ellos no se comprenden bien.
③Otros medicamentos: las soluciones acuosas de pirazolona, como aminopirina, metamizol, etc., también se oxidan fácilmente y producen un color amarillo. Generalmente se cree que los enlaces insaturados del anillo de pirazolona están oxidados. Medicamentos tiazol como el clorhidrato de prometazina. Clorhidrato de clorpromazina, etc. , se oxida y decolora fácilmente bajo la acción de la luz, iones metálicos, oxígeno, etc. El metabisulfito de sodio, la vitamina C y el EDTA-Na2 se utilizan habitualmente como estabilizadores inyectables para frenar la oxidación. Los medicamentos que contienen compuestos insaturados, como la vitamina A, la vitamina D y los aceites, suelen ser susceptibles a la oxidación. Puede oxidarse y descomponerse bajo la influencia de la luz, el oxígeno, la humedad, las defensas metálicas y los microorganismos. Los componentes contenidos en el aceite volátil, como terpenos, pineno, etc., se forman tras la oxidación de aldehídos y cetonas, por lo que tienen un sabor especial. Los terpenos y el pineno pueden polimerizarse formando resinas después de la oxidación. El clorhidrato de tiamina puede oxidarse con el oxígeno del aire para formar pigmentos ineficaces, pero el ácido sulfuroso no se utiliza como antioxidante. Porque este último puede hacer que falle la ruptura segura de la amina salina.
2. Factores que afectan la velocidad de oxidación de las sustancias:
① Insaturación de fármacos orgánicos: Los fármacos con dobles enlaces elevados suelen ser fáciles de oxidar.
②Ácidos grasos libres: Los ácidos carboxílicos orgánicos o las drogas alcohólicas son más susceptibles a la autooxidación que sus correspondientes ésteres.
(3) Con iones metálicos: metales, especialmente iones metálicos con valencias superiores a Cu++, Fe++, Pb++, Ni++, etc. ), puede promover la reacción trans y es un catalizador para la descomposición del fármaco.
(4) Estado físico de los fármacos que se oxidan fácilmente: Generalmente, la grasa sólida es menos propensa a la autooxidación que la grasa líquida. Esto puede deberse a que el oxígeno no se difunde fácilmente en la grasa solidificada.
(5)El contenido de oxígeno debe ser. A veces, sólo se necesitan pequeñas cantidades de oxígeno para provocar esta reacción. Una vez que la reacción está en marcha, el contenido de oxígeno no es importante.
⑥Humedad: En términos generales, a medida que aumenta la humedad, la velocidad de la reacción de oxidación se acelera. Sin embargo, la solubilidad del oxígeno en agua disminuye a medida que aumenta la humedad.
3. Métodos para retrasar la descomposición oxidativa de los fármacos:
(1) Eliminar oxígeno
(2) Agregar antioxidantes; > ③Ajustar el valor de PH. 1. La isomerización se puede dividir en fotoisomerización y conformación geométrica, y la primera se divide en racemización y epimerización. ① Isomerización óptica: racemización: proceso en el que un fármaco ópticamente activo se convierte en su enantiómero en solución bajo la influencia de H+, OH- u otros catalizadores y la temperatura. , y el proceso de reacción continúa hasta que se produce la misma cantidad de los dos enantiómeros, por lo que finalmente se obtiene una mezcla de izquierdas de 65,438+0/2 y una mezcla de derechas de 65,438+0/2. Como resultado, la rotación óptica de esta solución farmacológica es igual a. La actividad fisiológica de la mayoría de los fármacos levógiros es mayor que la de los fármacos dextrorrotatorios (excepto el pantotenato de calcio y el etilamina etanol), pero los fármacos dextrorrotatorios a menudo tienen cierta actividad fisiológica, por lo que la actividad fisiológica de los fármacos racémicos es generalmente más de la mitad de la de los fármacos levógiros puros. . La moralidad de la racemización depende del gen vinculado al átomo de carbono asimétrico.
La racemización es más fácil cuando el átomo de carbono asimétrico está unido a una estructura aromática o de alcohol bencílico. Por lo tanto, tanto la L-fenilefrina como la L-tricosamina son propensas a la racemización. Las reacciones de racemización están relacionadas con catalizadores como OH- y H+, y están relacionadas con la temperatura y la luz. El estudio científico de la racemización tiene un enfoque similar al de la hidrólisis. Normalmente, las reacciones racémicas se desarrollan según reacciones de primer orden. b. Epimerización; algunos fármacos con átomos de carbono múltiples no son adecuados para mí. Uno de ellos no isomeriza el gen en el átomo de carbono hijo, lo que se llama epimerización. Cuando una reacción epimérica alcanza el equilibrio, la rotación óptica de los dos epímeros no es igual a cero, lo que es diferente de la racemización.
(2) Isomorfismo geométrico: para los fármacos orgánicos que contienen dobles enlaces, las actividades biológicas de los isómeros cis y los isómeros trans suelen ser diferentes. Hay cinco * * * dobles enlaces conjugados en la molécula de vitamina A y, en teoría, hay 16 isómeros geométricos. Las actividades fisiológicas de los isómeros varían, siendo el isómero todo trans el más alto. La transvitamina A y la vitamina A de cadena ramificada se pueden producir en agua con un valor de pH bajo. La actividad fisiológica de la primera es solo 65,438+02% de la de la transvitamina A, mientras que la segunda no tiene actividad fisiológica. El palmitato de vitamina A se mezcla con otras vitaminas (Tween-80 en suspensión, PH=5,3) y se almacena durante aproximadamente un año. Además de la descomposición debida a la oxidación, también se forman los isómeros 10-cis y 10,15 cis. la actividad fisiológica es muy débil.
2. Es raro que los fármacos se deterioren debido a la polimerización. Se sabe que agregar entre un 10 % y un 15 % de metanol a una solución de formaldehído puede ralentizar la reacción de polimerización. Es común que los medicamentos precipiten y se decoloren debido a la polimerización. Por ejemplo, la inyección de glucosa forma una pequeña cantidad de 5-hidroximetilfurfural después del prensado en caliente, que se polimeriza para formar un polímero coloreado, lo que hace que la inyección esté ligeramente húmeda y amarilla.
3. A veces se puede encontrar descomposición causada por reacciones, así como descomposición del fármaco causada por la rotura de grupos carboxilo en la estructura molecular del fármaco. La inyección de paraaminosalicilato de sodio tiende a volverse negra debido a la descomposición y descarboxilación del ácido paraaminosalicílico para formar metaaminofenol. El efecto de descarboxilación del paraaminosalicilato de sodio está estrechamente relacionado con el valor del pH de la solución. Cuando es alcalino, la proporción es estable y comienza a ser evidente a un pH de 6,3 y alcanza el máximo a un pH de 2,7. Este producto tendrá aproximadamente un 2,5% de descomposición por descarboxilación. 1150, 30 minutos, 15% de descomposición, por lo que es más apropiado convertir este producto en una ampolla de polvo bacteriano.
4. Descomposición de fármacos provocada por la absorción de dióxido de carbono. Algunos fármacos alcalinos pueden perder sus correspondientes carbonatos debido a la absorción de dióxido de carbono en el aire, cambiando las propiedades originales de los fármacos. Por ejemplo, el propilhexilamonio es un fármaco líquido volátil que se puede inhalar en la cavidad nasal para contraer los vasos sanguíneos locales. La propiletilamina puede absorber CO2 en el aire para formar carbonato, debilitando su volatilidad y afectando así su eficacia. La solución de sal de barbitúrico de sodio formará una precipitación de barbitúrico cuando encuentre CO2.
5. Interacciones entre medicamentos Si dos o más medicamentos se usan juntos, si no se comprenden las propiedades físicas, químicas y farmacológicas de los medicamentos, y no se comprenden los requisitos de uso clínico de los medicamentos, se puede realizar la mezcla a ciegas. Muchas veces no sólo es que no lograr el objetivo médico previsto puede producir en ocasiones consecuencias adversas e incluso poner en peligro la vida del paciente.
Producción de preparados farmacéuticos
Preparados líquidos
① Los preparados líquidos orales o externos son fármacos sólidos o líquidos disueltos o dispersados en agua, alcohol. A veces se añaden aditivos a aceites grasos o glicerina para aumentar la solubilidad y dispersabilidad del fármaco, aumentar la estabilidad del producto o mejorar su mal olor. Los requisitos generales para este tipo de preparación líquida son: la solución debe ser clara; la emulsión o suspensión debe garantizar que su fase dispersa sea pequeña y uniforme; la concentración del ingrediente activo debe ser precisa y estable; la preparación debe ser agradable al paladar; no irritante; el recipiente de embalaje debe estar limpio o desinfectado.
②Las inyecciones, también conocidas como inyecciones, son formas de dosificación especialmente diseñadas para inyectarse en el cuerpo humano, incluidas soluciones, suspensiones, emulsiones o soluciones estériles o estériles que se preparan en soluciones o suspensiones antes de su uso. El método de producción suele ser el siguiente: disolver las materias primas en agua para inyección (o aceite para inyección, u otros disolventes adecuados) para preparar la concentración requerida, filtrar a través de una varilla de filtro o una membrana de filtro microporosa y verter en ampollas (o infusiones). ) con máquina llenadora de botellas), sellado, esterilización a alta temperatura, detección de fugas, detector de luz para comprobar la claridad, esterilización final, impresión (o etiquetado) y envasado. Al llenar medicamentos que se oxidan fácilmente, se debe introducir gas inerte (nitrógeno, dióxido de carbono) para reemplazar el aire en el espacio de la ampolla. A la hora de formular determinadas inyecciones es necesario añadir aditivos como solubilizantes, antioxidantes, estabilizadores, tampones o agentes bacteriostáticos. Para medicamentos con soluciones inestables, los medicamentos en polvo estériles y los excipientes se pueden empaquetar en ampollas u otros recipientes (llamados inyecciones de polvo) con un dispensador y se pueden disolver en agua para inyección u otros solventes antes de su uso. Algunos medicamentos, como las preparaciones enzimáticas, se liofilizan para eliminar el disolvente de la solución del medicamento que se vierte en ampollas y se convierte en polvo liofilizado para inyección. En la producción de inyecciones de agua, todos los procesos están conectados y protegidos por un flujo de aire laminar estéril para evitar la contaminación. La producción de polvo estéril para inyección también realiza la interconexión de todos los procesos.
③ Los colirios son preparados líquidos estériles para uso externo, principalmente soluciones acuosas.
Los preparados sólidos son principalmente comprimidos y cápsulas, además de supositorios, ceras y pomadas semisólidas.
(1) Comprimidos: las materias primas y auxiliares (excipientes, desintegrantes, etc.) se muelen y tamizan hasta obtener polvo. ) Mezcle uniformemente en la mezcladora, agregue una cantidad adecuada de agente humectante y aglutinante y forme gránulos en el granulador. Después del secado, se añade lubricante para formar gránulos, que se prensan y forman en una prensa de tabletas.
②Las tabletas recubiertas se pueden convertir en tabletas recubiertas de azúcar, tabletas con cubierta entérica y tabletas recubiertas con película usando una máquina de recubrimiento.
Las tabletas recubiertas de azúcar pasan por cinco procesos: aplicar una capa aislante, una capa de recubrimiento en polvo, una capa de recubrimiento de azúcar, una capa de recubrimiento de azúcar coloreada y finalmente pulir. Los comprimidos con cubierta entérica están recubiertos con un polímero que es insoluble en ácido pero soluble en un pH de 5 a 7. Las tabletas recubiertas con película se elaboran disolviendo polímeros calificados en solventes orgánicos (o convirtiéndolos en emulsiones acuosas) y recubriendo el núcleo de la tableta prensada mediante pulverización con aire caliente. Los equipos de producción de tabletas y equipos de envasado se están desarrollando en la dirección del ahorro de energía, efectos múltiples, alta velocidad, vinculación y automatización. Por ejemplo, el granulador de un solo paso mecánico o de ebullición existente puede completar la alimentación, la mezcla, la granulación y el secado al mismo tiempo, y la producción puede alcanzar más de 100 kg por hora. Las especificaciones de la prensa rotatoria de tabletas incluyen 27, 33, 45, 55, 61 y 75 punzones, con una producción de 300 000 a 600 000 tabletas por hora. La aparición del punzonado madre-hijo ha ampliado el potencial de producción de la prensa de comprimidos, alcanzando 330 punzones por hora y 3 millones de comprimidos. Algunas prensas de tabletas pueden prensar tabletas irregulares, tabletas multicapa y tabletas con núcleo, y tienen dispositivos como control automático del peso de las tabletas, rechazo de tabletas no calificadas y apagado automático cuando ocurre un mal funcionamiento. El equipo de recubrimiento de tabletas incluye una máquina de recubrimiento de alta eficiencia, equipada con un dispositivo de secado rápido y control programable. Cada lote puede envasar de 150 a 500 kg de tabletas recubiertas. Además, el equipo de recipiente de recubrimiento existente se puede utilizar para instalar un sistema de pulverización sin aire para recubrimiento de azúcar y recubrimiento de película, lo que puede ahorrar entre un 30% y un 50% de materiales de recubrimiento y acortar el tiempo de recubrimiento entre 1/3 y 1/2. Debido al fuerte aumento en la demanda de envases pequeños, el envasado de tabletas utiliza principalmente máquinas de envasado en blister. A partir del moldeado compuesto de película plástica y papel de aluminio, incluirá la carga de tabletas, el termosellado y el corte (el número de tabletas es personalizado). , inspección automática, embalaje y entrega. Todos los procesos, como el embalaje, están vinculados.
③Las cápsulas están disponibles en dos tipos: cápsulas duras y cápsulas blandas. Las cápsulas duras se fabrican mezclando uniformemente la materia prima en polvo y los materiales auxiliares y llenándolas en cápsulas duras y huecas. La cápsula hueca es cilíndrica y consta de una tapa de cápsula y un cuerpo de cápsula que están estrechamente integrados. Disponible en varios tamaños, puede elegir según la dosis del medicamento. Las cápsulas blandas son preparaciones orales blandas elaboradas sellando aceites o medicamentos líquidos o suspensiones que no tienen ningún efecto de disolución sobre la gelatina en cápsulas blandas redondas u ovaladas. Las cápsulas huecas tienen un equipo de producción vinculado: la máquina de fabricación de cápsulas huecas, que puede producir entre 6,5438 y 6,5438 millones de cápsulas por hora. La máquina llenadora de cápsulas duras utilizada para llenar polvo o gránulos puede producir 65,438+0,654,38+0,000 cápsulas por hora y puede ajustar el volumen de llenado en cualquier momento para eliminar productos no calificados. La máquina de fabricación de cápsulas blandas puede funcionar automáticamente desde la preparación del pegamento, la preparación del caucho, la administración cuantitativa, el prensado de pastillas, el pelado y el secado hasta la salida. Puede prensar varias formas y especificaciones, como esféricas, ovaladas, ampollas, supositorios, etc. 50.000 pastillas por hora.
Los aerosoles son preparados en los que los fármacos y propulsores se envasan en recipientes resistentes a la presión con válvulas y se pueden pulverizar cuantitativamente o en forma de niebla durante su uso. Los aerosoles incluyen el tipo solución, el tipo suspensión y el tipo emulsión, los cuales se componen de dos fases (fase gas-líquido) o tres fases (fase gas-líquido-sólido o fase gas-líquido-líquido). Generalmente se prepara mediante proceso de envasado en frío o envasado a presión, y se envasa después de pasar la prueba de estanqueidad y la prueba de pulverización. (Ver mapa de colores)
Los preparados farmacéuticos reciben cada vez más atención como tema porque la gente no puede prescindir de ellos cuando está enferma.
Objetivos de la formación empresarial: esta especialización cultiva estudiantes con conocimientos teóricos básicos y habilidades experimentales básicas en farmacia, farmacia e ingeniería de preparación farmacéutica, y pueden participar en investigación, desarrollo, diseño de procesos, mejora de la tecnología de producción y calidad en productos farmacéuticos. Preparaciones y campos relacionados con talentos científicos y tecnológicos de alto nivel.
Requisitos de formación empresarial: los estudiantes de esta especialidad aprenden principalmente teorías y conocimientos básicos de farmacia, biofarmacéuticos, productos farmacéuticos industriales e ingeniería de preparación farmacéutica. , ha recibido capacitación en investigación y tecnología de producción de preparaciones farmacéuticas, y tiene capacidades básicas en investigación, desarrollo, transformación de tecnología de producción y control de calidad de preparaciones farmacéuticas.
Los egresados deben tener los siguientes conocimientos y habilidades:
1. Dominar las teorías básicas de química física, química medicinal, materiales poliméricos medicinales, productos farmacéuticos industriales, equipos de preparación y diseño de procesos de taller. conocimiento;
2. Dominar la investigación de preparaciones, el diseño y mejora de fórmulas y el diseño de procesos de producción de preparaciones farmacéuticas.
3. Ser capaz de realizar investigaciones y desarrollo de preparaciones farmacéuticas, y diseñar formas de dosificación. y mejora, y producción de preparados farmacéuticos Capacidad inicial en el diseño de procesos;
4. Familiarizado con las regulaciones y políticas sobre administración farmacéutica;
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6. Maestría en Métodos básicos de recuperación de literatura y consulta de datos, con capacidad de investigación científica preliminar y trabajo práctico.
Temas principales: farmacia, ingeniería química
Cursos principales: química física, principios de ingeniería química, química medicinal, análisis farmacéutico, farmacología, farmacia física, materiales poliméricos medicinales, biofarmacéuticos, productos farmacéuticos industriales , equipos de preparación y diseño de procesos de taller.
Principales vínculos docentes prácticos: incluyendo prácticas de producción, diseño de tesis de graduación, diseño experimental integral, etc. , generalmente programado alrededor de las 22 semanas.
Tiempo de estudio: cuatro años
Título otorgado: Licenciatura en Ciencias o Ingeniería.
Especialidades similares: Farmacia
Instituciones incorporadas: Universidad de Medicina Tradicional China de Liaoning, Universidad de Ciencia y Tecnología de Qingdao, Facultad de Medicina Tradicional China de Guiyang, Universidad Médica de Hebei, Universidad de Yanbian, Wuhan Instituto de Tecnología Química, Universidad de Medicina Tradicional China de Guangzhou, Universidad Farmacéutica de Guangdong, Facultad Técnica y Vocacional de Alimentos y Medicamentos de Guangdong, Universidad Farmacéutica de Shenyang, Universidad Farmacéutica de China, Universidad de Ciencia y Tecnología del Este de China, Universidad de Zhejiang, Facultad de Medicina de Zunyi, Universidad de Heilongjiang de Medicina Tradicional China, Universidad de Ciencia y Tecnología de Hebei, Universidad de Nacionalidades de Mongolia Interior, Hospital de Medicina de Mongolia Interior, Escuela Vocacional Tongliao, Universidad de Medicina Tradicional China de Nanjing.
Universidad Tecnológica de Zhejiang Facultad de Medicina Tradicional China de Anhui Facultad de Medicina Tradicional China de Jiangxi Universidad Médica de Fujian Universidad de Zhengzhou Facultad de Medicina Tradicional China de Henan Universidad de Henan Universidad de Medicina Tradicional China de Hunan Universidad de Medicina Tradicional China de Chengdu Universidad de Dali Universidad de Ciencia y Tecnología de Shaanxi Gansu Facultad de Medicina Tradicional China Universidad de Jiangsu Facultad de Medicina de Jining Facultad de Medicina de Lanzhou Facultad de Industria Ligera de Shandong Universidad de Industria de Qilu, etc.