¿Cuál es el proceso básico del metabolismo de los pigmentos biliares?
Metabolismo de los pigmentos biliares e ictericia
El pigmento biliar es el principal producto catabolito de los compuestos de porfirina de hierro en el cuerpo, incluyendo la bilirrubina, la biliverdina, el bilinógeno y la hormona biliar. Estos compuestos se excretan principalmente en la bilis. La bilirrubina es el pigmento principal de la bilis humana y es de color amarillo anaranjado.
(1) Generación y transporte de pigmentos biliares
Los compuestos de porfirina de hierro en el cuerpo incluyen hemoglobina, mioglobina, citocromos, peroxidasa, etc. Las personas normales pueden producir de 250 a 350 mg de bilirrubina cada día, más del 80% de la cual proviene de la destrucción de los glóbulos rojos envejecidos en el sistema de células mononucleares-fagocíticas del hígado, el bazo y la médula ósea para liberar hemoglobina. Los microsomas celulares del sistema fagocítico de monocitos contienen hemo oxigenasa muy activa, que convierte el hemo en biliverdina en presencia de moléculas de oxígeno y NADPH. La biliverdina es catalizada por la biliverdina reductasa citosólica para generar bilirrubina. Una vez que la bilirrubina abandona los fagocitos mononucleares, se combina principalmente con la albúmina y se transporta en la sangre. Esta unión estrecha no sólo aumenta la solubilidad en agua de la bilirrubina y facilita el transporte, sino que también limita los efectos tóxicos de la bilirrubina en los tejidos a través de la membrana celular.
(2) Transformación de la bilirrubina en el hígado
La bilirrubina se separa de la albúmina antes de ser absorbida por las células del hígado. Las células del hígado tienen una afinidad muy fuerte por la bilirrubina. Cuando la bilirrubina se transporta al hígado con la sangre, las células del hígado pueden absorberla rápidamente. Después de que la bilirrubina ingresa a las células del hígado, se combina con dos proteínas transportadoras en el citoplasma: la proteína Y y la proteína Z para formar un complejo. La proteína Y es la principal proteína transportadora de bilirrubina en las células del hígado. El complejo de proteína bilirrubina Y se transporta al retículo endoplásmico liso. Bajo la catálisis de la glucuronosiltransferasa, la bilirrubina acepta el grupo glucuronilo del ácido UDP-glucurónico para generar bilirrubina glucurónida. Cada molécula de bilirrubina puede unirse a 2 moléculas de ácido glucurónico. La bilirrubina diglucurónida es el principal producto de conjugación y está presente una pequeña cantidad de bilirrubina monoglucurónida. La bilirrubina conjugada con ácido glucurónico se llama bilirrubina conjugada. La bilirrubina conjugada es altamente soluble en agua y se excreta al intestino delgado con la bilis.
(3) Cambios de la bilirrubina en el intestino
Bajo la acción de las bacterias intestinales, el grupo del ácido glucurónico se elimina y se reduce gradualmente para generar colinógeno y bilinpro y urobilinógeno fecal. Llamados colectivamente colinógeno. En el intestino inferior, estos cobilinógenos incoloros se oxidan en las correspondientes urobilina, estercobilina y urobilina cuando se exponen al aire. Los tres últimos se denominan colectivamente bilis. La hormona biliar es de color marrón amarillento y es el pigmento principal de las heces. Cuando el tracto biliar está completamente obstruido, las heces tienen un aspecto de color blanco grisáceo porque la bilirrubina no se puede excretar en el intestino para formar colinógeno y depósito de bilis. Alrededor del 10% al 20% del colinógeno en el intestino puede ser absorbido por las células de la mucosa intestinal y entrar al hígado a través de la vena porta. Luego se descarga al intestino con la bilis para formar la circulación enterohepática de colinógeno. Una pequeña cantidad de sangre menstrual ingresa a los riñones y se excreta en la orina. Después de la exposición al aire, el colinógeno se oxida en urobilina, que es el pigmento principal de la orina.
(4) Bilirrubina sérica e ictericia
La bilirrubina existe principalmente en dos formas en humanos normales. Una es la bilirrubina glucurónida generada por la acción del retículo endoplásmico de las células hepáticas. Este tipo de bilirrubina se llama bilirrubina conjugada; la otra es la bilirrubina producida principalmente a partir de la destrucción de los glóbulos rojos en el sistema fagocítico de monocitos. y transportada en plasma, llamada bilirrubina libre. La reactividad de estos dos tipos de bilirrubina es diferente. La bilirrubina libre reacciona lentamente con un reactivo diazo y debe agregarse con etanol para mostrar un color rojo púrpura obvio; la bilirrubina conjugada puede reaccionar con un reactivo diazo para producir una reacción de color rápidamente. Por lo tanto, la primera también se llama bilirrubina de reacción indirecta o bilirrubina indirecta, y la segunda se llama bilirrubina de reacción directa o bilirrubina directa.
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